Жидкие лекарственные формы водные растворы

Жидкие лекарственные формы. Технология водных растворов

Понятие о жидких лекарственных формах, их применение, классификация и технологические стадии приготовления. Контроль качества жидких лекарственных форм. Понятие о растворимости. Характеристика растворов с легкорастворимыми лекарственными веществами.

Рубрика	Медицина
Вид	курсовая работа
Язык	русский
Дата добавления	14.01.2014
Размер файла	51,0 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Владивостокский государственный медицинский университет

Кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии

Тема: «Жидкие лекарственные формы. Технология водных растворов»

Выполнила студентка 501 группы заочного отделения

Скобина Елена Васильевна

1. Жидкие лекарственные формы и их классификация

1.1 Растворители, применяемые для приготовления жидких лекарственных форм

1.2 Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм

1.3 Оценка качества и оформления жидких лекарственных препаратов к отпуску

2. Растворы (Solutiones). Общая характеристика растворов. Понятие о растворимости

2.1 Обозначение концентрации растворов и их прописывание

3. Технология приготовления водных растворов

3.1 Растворы с легкорастворимыми лекарственными веществами

3.2 Особые случаи приготовления растворов

3.2.1 Растворы с медленно растворимыми лекарственными веществами

3.2.2 Растворы с лекарственными средствами — сильными окислителями

3.2.3 Растворы с лекарственными веществами, образующими растворимые соли

Все лекарственные формы, согласно классификации лекарственных форм по агрегатному состоянию, предложенной академиком Ю. К. Траппом, поделены на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие, газообразные. Несмотря на то, что классификация по агрегатному состоянию считается наиболее устаревшей и наименее совершенной, тем не менее, агрегатное состояние дает возможность судить о возможности придания лекарственным средствам той или иной внешней формы.

Рецептура жидких лекарственных форм разнообразна. Жидкие лекарственные формы занимают основное место (45-50%) в рецептуре современных аптек. Много разнообразных прописей жидких лекарств изготавливается в заводских условиях. Самой крупной группой среди жидких лекарственных форм являются растворы.

1. Жидкие лекарственные формы и их классификация

Жидкие лекарственные формы — это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества (дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают такие физико-химические системы как:

— истинные растворы низко-и высокомолекулярных соединений;

— коллоидные растворы (золи);

— суспензии и эмульсии.

Отдельные лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы — сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.).

Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями.

По медицинскому назначению различают жидкие лекарственные формы для внутреннего применения (ad usum internum), для наружного применения (ad usum externum) и для инъекционного введения (pro injectionibus).

Жидкие лекарства для внутреннего применения называют обычно микстурами (от лат. mixturae — смешивать).

Жидкие лекарства для наружного применения подразделяются на жидкости для полосканий, обмываний, примочек, спринцеваний, клизм и т. п.

По составу жидкие лекарства подразделяются на простые и сложные.

Простые — это растворы, включающие только один растворенный ингредиент, сложные — от двух и более.

В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на водные и неводные (спиртовые (и другие органические растворители), глицериновые, масляные).

Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами, например:

— разнообразие способов назначения;

— снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов);

— простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике;

— возможность маскировки неприятного вкуса;

— при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;

— мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств;

— некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной — лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.

Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки:

— растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде;

— растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм — не более 3 суток;

— менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки;

— по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам. Например, порошки дозируются в аптеке, а микстуры довольно условными мерами дозирования — столовыми ложками, каплями.

Для устранения этих недостатков некоторые лекарственные формы, применяемые в жидком виде, готовятся на заводах в виде дозированных форм (таблеток, сухих микстур, порошков), которые растворяют в воде сами больные перед употреблением.

1.1 Растворители, применяемые для приготовления жидких лекарственных форм

В процессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который и является соответствующей дисперсионной средой. Под растворителями подразумевают химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы — растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. В качестве растворителей в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже — эфир, хлороформ.

В настоящее время появилась возможность несколько расширить ассортимент растворителей за счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропиленгликолей, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ.

К растворителям, применяемым при приготовлении жидких лекарств, предъявляются определенные требования:

— должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными;

— должны обладать высокой растворяющей способностью;

— не должны обладать неприятным вкусом и запахом;

— должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения;

— не должны быть огнеопасными и летучими;

— не должны служить средой для развития микроорганизмов.

В соответствии с химической классификацией растворители подразделяют на неорганические и органические соединения.

Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является вода очищенная — Aqua purificata (по ГФ X — вода дистиллированная).

Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы.

Вода очищенная может быть получена дистилляцией, ионным обменом, электролизом, обратным осмосом. Качество воды очищенной регламентируется ФС 42-2619—89: она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса; рН может колебаться в пределах 5,0—7,0; не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, следов аммиака и других примесей.

Из методов получения воды очищенной наиболее распространенный метод дистилляции (перегонки), производимый в соответствии с определенными требованиями приказа МЗ РФ № 214 в специально оборудованном для этих целей помещении (дистилляционной).

На качество воды очищенной влияет исходный состав питьевой воды, конструктивные особенности аквадистилляторов, а также условия сбора и хранения воды. Для получения воды очищенной в городах обычно используют водопроводную воду, отвечающую санитарным требованиям, установленным для питьевой воды. Что касается воды, используемой сельскими аптеками (колодезной, речной и т. п.), то она нуждается в предварительной водоподготовке, поскольку обычно содержит как растворенные, так и механические, и коллоидно-взвешенные примеси: органические вещества, аммиак, соли, сообщающие воде жесткость, и другие вещества. Способы очистки зависят от характера содержащихся в воде примесей.

1.2 Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм

Все жидкие лекарственные формы готовят массо-объемным методом (приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.1997г.), который обеспечивает необходимую массу лекарственного вещества в заданном объеме раствора. По массе обычно готовят растворы, в которых в качестве растворителя используются жидкости с большой плотностью, вязкие, летучие, а также эмульсии и некоторые лекарственные формы по авторским прописям. По объему готовят растворы спирта этилового различной крепости, растворы стандартных фармакопейных жидкостей. При массо-объемном способе растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора.

Если растворитель в рецепте не указан, то готовят водные растворы.

Под словом «вода», если нет особых указаний, подразумевают воду очищенную.

Процесс приготовления жидких лекарственных форм состоит из следующих стадий: подготовительные работы (подбор соответствующей посуды и пробок к ней); отвешивание и отмеривание лекарственных средств и растворителей; смешивание или растворение, экстрагирование, диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата; процеживание или фильтрование; оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску.

В зависимости от назначения лекарственной формы, растворимости лекарственных веществ и вида растворителя применяют те или иные технологические стадии.

Флакон и пробку подбирают заранее с учетом объема приготовляемых жидких лекарственных форм и свойств их компонентов.

Флакон должен быть чистым и высушенным. Крышка должна навинчиваться на горловину свободно до упора и не проворачиваться.

Если жидкие лекарственные препараты содержат светочувствительные вещества, то их помещают во флакон из оранжевого стекла.

При отвешивании и отмеривании лекарственных веществ руководствуются таким основным правилом как: вещество отвешивается; растворитель отмеривается. Неводные растворы дозируются по массе.

Основополагающими технологическими процессы для жидких лекарственных являются смешивание, растворение, экстрагирование, диспергирование, эмульгирование, которые служат основанием образования дисперсной системы.

Наличие или отсутствие дисперсной фазы при этих процессах зависит от растворимости лекарственных средств в воде или других растворителях.

При приготовлении жидких лекарственных форм путем растворения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами как:

— первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким горлом) рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом — общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств.

Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией;

— крупнокристаллические лекарственные вещества (меди сульфат, квасцы, калия перманганат и др.) для ускорения процесса растворения сначала измельчают в ступке с небольшим количеством растворителя;

— термостойкие вещества, которые медленно растворяются (натрия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофлавин, этакридина лактат и др.), растворяют в горячем растворителе или при нагревании;

— чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или перемешивают раствор стеклянной палочкой.

При приготовлении жидких лекарственных форм путем смешивания или прибавления жидких компонентов следует руководствоваться такими правилами как:

— смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества;

— ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости; спиртовые растворы в порядке увеличения концентрации спирта; пахучие и летучие жидкости;

— жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраля и др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры;

— настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жидкости не следует добавлять к теплым растворам;

— лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска.

Для отделения жидкой фазы от всех взвешенных частиц (механических примесей), которые попадают в жидкие лекарственные формы при загрязнении растворителей и растворяющихся веществ, из приборов и посуды в виде волокон, пыли и т. п. используют процеживание (colatio) и фильтрование (filtratio). Эти процессы используют как в заводской, так и в аптечной практике.

Процеживание и фильтрование проводят с помощью воронок, изготовленных из различных материалов, обладающих различной пропускной способностью; разных вместимостей и видов.

Воронку подбирают таким образом, чтобы в ней помещалось 25 — 30 % жидкости, которую следует процеживать или фильтровать.

Выбор метода очистки раствора зависит от его назначения. Растворы для внутреннего и наружного применения процеживают, глазные капли, концентрированные и инъекционные растворы — фильтруют.

Процеживание применяют для отделения крупных частиц, для чего жидкость пропускают через комочек ваты или несколько слоев марли, реже — полотно, шелк, капрон и другие ткани.

Процеживание растворов проводят через ватный тампон, предварительно промытый водой очищенной для удаления мелких волокон.

Чистота лекарств в этом случае будет зависеть от плотности комочка ваты, вложенного в устье воронки. Излишняя твердость ватного тампона нежелательна, так как замедляется скорость процеживания.

Слизи, эмульсии, настои и отвары процеживают через двойной слой марли или полотно.

Фильтрование применяют для отделения всех взвешенных частиц (включая и мельчайшие) с помощью фильтрующего материала, который имеет поры или капиллярные ходы. В зависимости от механизма задержания частиц различают фильтры глубинные (пластинчатые) и мембранные (экранные).

Наиболее часто для фильтрования растворов используют комбинированные фильтры с применением ваты медицинской гигроскопической, бумаги фильтровальной лабораторной и марли бытовой хлопчатобумажной.

Все фильтрующие материалы по своему качеству должны полностью удовлетворять требованиям, приведенным в соответствующей нормативно-технической документации. Они должны обладать определенной прочностью, иметь структуру, обеспечивающую эффективное задержание частиц при высокой проницаемости, не выделять в раствор волокна или частицы, не взаимодействовать с лекарственными веществами, выдерживать термическую стерилизацию, давление или разряжение в процессе фильтрования.

В аптечной практике для фильтрации растворов можно использовать фильтровальную бумагу различных видов (В, С, М). Зольность не должна превышать 0,8%.

Для отдельных видов работ фильтровальную бумагу обеззоливают, обрабатывая хлористоводородной или фтористоводородной кислотой.

Согласно требованиям ГФ ХI фильтровальная бумага должна состоять из чистой клетчатки без темных мест и примесей древесины, хлоридов, солей железа (ГОСТ 120-26—76). Если фильтровальная бумага содержит хотя бы незначительные следы солей железа, то при фильтровании раствора натрия салицилата или другого салицилового препарата фильтрат приобретает фиолетовое или розовое окрашивание. Раствор адреналина гидрохлорида теряет свое физиологическое действие.

Для фильтрования жидких лекарственных форм (самотеком) применяют складчатые и гладкие фильтры.

Фильтровать и процеживать можно с помощью металлического или деревянного штатива.

В условиях заводов фильтрование проводят через фильтрующие установки.

Чтобы не загрязнять готовый лекарственный препарат волокнами ваты или бумаги, которые пристают к стенкам флакона и очень трудно отмываются, фильтруют и процеживают сначала часть этого лекарственного препарата, собирают фильтрат в отдельную посуду лекарственных препаратов, причем, эта потеря зависит от размеров фильтра и количества взятой ваты. Отсюда размеры фильтра и количество ваты должны быть минимальными. Если жидкие лекарственные препараты готовят в количестве 100 мл и более, то такая незначительная потеря не имеет существенного значения, так как она укладывается в установленные нормы.

В тех случаях, когда фильтруют небольшие количества растворов (10—30 мл), происходит значительная потеря раствора и уменьшается концентрация растворенного лекарственного средства. Чтобы этого не случилось, применяют особые технологические приемы (при приготовлении капель).

При фильтровании водных растворов следует иметь в виду, что бумага электризуется отрицательно в результате диссоциации молекул целлюлозы и поэтому при фильтровании (меньше при процеживании) имеют место адсорбционные явления, ведущие к некоторому уменьшению концентрации действующих веществ. Значительная адсорбция имеет место при фильтровании растворов алкалоидов, красящих веществ (метиленового синего, этакридина лактата), ферментов (пепсина). Следует иметь в виду, что растворы, содержащие окислители (калия перманганат, серебра нитрат), восстанавливаются клетчаткой. Влияние фильтровальной бумаги и ваты на растворы окислителей зависит от ряда факторов: качества фильтровальной бумаги, времени контакта этих растворов с бумагой и ватой, концентрации фильтруемых растворов.

Метод фильтрования через бумагу (самотеком) мало производительный и трудоемкий вследствие недостаточной скорости фильтрования (2—3 л/ч) и частого отслаивания волокон от фильтруемого материала. С целью совершенствования процесса фильтрования жидких лекарственных форм в аптеках предложено использовать стеклянные фильтры. Они используются в тех случаях, когда фильтруемый раствор или разлагается, соприкасаясь с бумагой, или бумага адсорбирует растворенные лекарственные препараты. При их применении значительно снижается адсорбция растворенных веществ. Стеклянные фильтры удобны для фильтрования растворов алкалоидов, красящих веществ, ферментов, окислителей, защищенных коллоидов и некоторых других. Эти фильтры выпускаются с разным диаметром пор (мелкопористые, крупнопористые). Существуют фильтры, требующие создания вакуума. Их используют для фильтрования глазных капель и инъекционных растворов. Однако они неудобны при фильтровании концентрированных растворов, в этом случае поры фильтров быстро засоряются.

1.3 Оценка качества и оформления жидких лекарственных препаратов к отпуску

Жидкие лекарственные препараты проверяют на чистоту, а посуду, в которой они находятся, — на герметичность. Если флакон с жидким лекарственным препаратом перевернуть пробкой вниз, то при легком постукивании о ладонь жидкость не должна просачиваться через пробку.

Укупоренный флакон с жидким лекарственным препаратом (раствором) слегка встряхивают, переворачивают и просматривают в прямом и отраженном свете. В жидкости не должно быть заметно каких-либо посторонних частиц.

На флакон наклеивают оформленную и заполненную соответствующую этикетку «Внутреннее» или «Наружное». Растворы, содержащие ядовитые вещества, опечатывают, оформляют сигнатурой и дополнительной этикеткой «Обращаться с осторожностью». Если лекарственный препарат требует особых условий хранения, то наклеивают дополнительные этикетки, например, «Сохранять в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать» и т. д.

Оценку качества жидких лекарственных форм проводят в соответствии с требованиями нормативно-технической документации.

СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

2. Растворы (Solutiones). Общая характеристика растворов. Понятие о растворимости

Растворы — это гомогенные смеси двух или большего числа веществ, в которых все компоненты распределены в объеме растворителя в виде отдельных атомов, молекул, ионов или в виде групп из сравнительно незначительного числа этих частиц.

Растворы обычно характеризуются количественным перевесом одной составной части, которую принято называть растворителем (solvens). Лекарственное средство (или средства), которое пребывает в растворе в меньшем количестве, называют растворенным веществом (solvendum).

Понятия «растворитель» и «растворенное вещество» — условные, особенно в тех случаях, когда количество составных частей раствора приблизительно одинаковое. Растворение следует рассматривать как процесс образования из двух или нескольких компонентов однородных систем, которые имеют во всех своих частях одинаковый химический состав и физические свойства.

Понятие о растворимости. Растворимость твердого лекарственного средства в жидкости или взаимная растворимость у жидкостей — это условие возникновения раствора. В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества растворяться в разных растворителях.

Сведения о растворимости лекарственных веществ приводятся в фармакопейных статьях и справочных таблицах. Для обозначения растворимости веществ приняты условные термины (в пересчете на 1,0 г вещества).

Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Относительно растворимости в некоторой степени руководствуются старым положением «подобное растворяется в подобном» (similia similibus solventur), то есть в свете современных взглядов на строение молекулы это представляется так: в неполярных растворителях (бензин, эфир и др.) хорошо растворяются разные соединения с неполярными или малополярными молекулами и не растворяются вещества другого типа. Наоборот, растворитель с сильно выраженным полярным характером молекул (вода), как правило, растворяет вещества с молекулами полярного и отчасти ионного типов и не растворяет вещества с неполярными молекулами. К полярным растворителям относятся жидкости, сочетающие большую диэлектрическую постоянную, большой дипольный момент с наличием функциональных групп, обеспечивающих образование координационных (большей частью водородных) связей: вода, кислоты, низшие спирты и гликоли, амины и т. д. Наличие полярных групп в молекуле вещества сильно влияет на его растворимость.

Как правило, вещества хорошо растворимы в воде и друг в друге, если на каждую полярную группу приходится не более трех атомов углеводородного радикала. При большем наличии углеводородных радикалов между молекулами возникают столь большие дисперсионные силы, что они препятствуют растворению таких веществ в полярных растворителях.

Полярные вещества — это вещества с ионной (ионные кристаллы) и полярной связью (полярные молекулы), например, натрия хлорид.

К неполярным растворителям относятся жидкости с малым дипольным моментом, не имеющие активных функциональных групп, например, углеводороды, галоидалкилы и др. Неполярные вещества — это вещества строго симметричной структуры, без электрических полюсов (например, парафин, скипидар, камфора, тимол и др.).

Однако вышеприведенное правило не всегда действительно, особенно в применении к сложным органическим соединениям, которые содержат как полярные (…ОН, …SO3H, …NH2, …COOH, …COONa), так и неполярные (алкильные или арильные радикалы) группы. К таким соединениям относятся углеводы, спирты, кетоны, органические кислоты, амины и др. Растворимость этих веществ зависит от преобладания полярных или неполярных групп. Например, спирт этиловый С2Н5ОН смешивается с водой в любых соотношениях, амиловый С5Н11ОН — не выше 10 %, а спирт цетиловый С16Н33ОН практически в воде не растворяется.

Взаимная растворимость жидкостей или твердых веществ в жидкостях зависит от ряда свойств этих веществ: химической природы, величины и строения частиц, электрического заряда (в случае ионов), дипольных моментов и т. д.

Известна так называемая неограниченная растворимость, когда две жидкости растворяются одна в другой во всех соотношениях, и ограниченная, когда растворимость одной жидкости в другой ограничена определенной концентрацией.

При ограниченной взаимной растворимости двух жидкостей А и Б каждая из них растворяется, причем после отстаивания образуется два слоя, которые располагаются один над другим в порядке уменьшения плотности и состоят один из раствора Б в А, а другой — из раствора А в Б.

Растворы занимают промежуточное положение между химическими соединениями и механическими смесями. От химических соединений растворы отличаются переменностью своего состава, а от вторых — своей однородностью. Вот почему растворами называют однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами.

Д.И. Менделеев впервые стал рассматривать растворение не только как физический процесс, но и как процесс химического взаимодействия растворяемого вещества с растворителем. В частности, при растворении всегда поглощается или выделяется энергия (теплота растворения) и изменяется объем жидкости.

Исследование растворов с помощью разных методов дало возможность установить наличие во многих из них так называемых сольватов или гидратов, которые образуются в результате соответствующих процессов сольватации и гидратации.

Гидратация веществ в водных растворах составляет отдельный случай сольватации всяким растворителем. Если растворитель вода, то эти соединения называются гидратами. Процесс гидратации следует рассматривать как химическую реакцию присоединения воды к веществу. Гидратация происходит под влиянием сил молекулярного взаимодействия молекул воды и гидратированного вещества. Соли гидратируются ионами, имеющими значительные электрические поля, которые притягивают электрические полярные молекулы воды. Чем сильнее поле иона, то есть чем больший его заряд и меньший радиус, тем сильнее он гидратируется и тем крепче образованные гидраты. Образование сольватов во многих случаях изменяет свойства растворяемого вещества, что легко определяется непосредственным наблюдением.

Например, иод, который состоит из отдельных молекул, в газообразном состоянии имеет фиолетовое окрашивание. Такое же окрашивание сохраняется при растворении иода в бензине. Если же иод растворить в спирте, получается раствор темно-коричневого цвета. Эта смена окраски свидетельствует о наличии взаимодействия между молекулами иода и спирта.

Гидраты — довольно неустойчивые соединения, во многих случаях разлагаются уже при выпаривании растворов. Но иногда гидратная вода настолько прочно связана с молекулами растворенного вещества, что при выделении последнего из раствора она входит в состав его кристаллов. К таким лекарственным веществам относятся глюкоза, терпингидрат, магния сульфат, меди сульфат, квасцы, кодеин и др., которые являются кристаллогидратами с различным содержанием кристаллизационной воды. При удалении воды из кристаллогидратов они изменяют внешний вид и отдельные свойства (меди сульфат, гипс, кристаллическая сода и др.).

В гидратированном состоянии пребывают и отдельные ионы растворенной в воде соли, что имеет определяющее значение для многих свойств растворов солей. Идея гидратации ионов в растворах была впервые высказана И.А. Каблуковым и В.А. Кистяковским.

Теоретические основы растворения более подробно рассматриваются в курсе физической и коллоидной химии.

Растворы бывают ненасыщенные, насыщенные и пересыщенные.

Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не достигнута.

Насыщенный раствор — это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества.

Пересыщенный — это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях.

В аптечных условиях чаще готовят ненасыщенные растворы, реже — насыщенные и пересыщенные, так как они являются нестойкими системами.

Кроме растворов твердых и жидких лекарственных средств, применяются еще некоторые растворы газов в воде, например, аммиака (10—25 %), хлористого водорода (25 %), формальдегида (36,5— 7,5 %) и т. д. В аптеках эти концентрированные растворы в меру необходимости разводятся водой или другим растворителем до указанной в рецепте концентрации.

В физико-химическом отношении растворы не являются однородной группой, поскольку охватывают жидкие дисперсные системы с разной степенью дисперсности: истинные растворы низкомолекулярных соединений; растворы высокомолекулярных соединений; коллоидные растворы. За всеми этими категориями дисперсных систем издавна закрепилось общее наименование растворы (например, раствор натрия хлорида, раствор протаргола, раствор желатина), хотя каждая система имеет свои особенности.

Истинные растворы охватывают две категории дисперсных систем:

— ионно-дисперсные (с размером частиц порядка 0,1 нм). К ним относятся растворы электролитов (например, натрия хлорид). Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в некоторых равновесных количествах.

— молекулярно-дисперсные (с размером частиц порядка 1 нм). К ним относятся растворы неэлектролитов (например, сахар, спирт). Растворенное вещество распадается на отдельные кинетические самостоятельные молекулы.

Истинные растворы гомогенны, их компоненты не могут быть разделены фильтрованием или каким-либо другим способом. Они хорошо диффундируют, сохраняют длительное время гомогенность, если только в них не начинают происходить вторичные химические процессы (гидролиз, окисление и т. п.) или они не подвергаются микробному загрязнению. Эта устойчивость очень важна при приготовлении внутриаптечных заготовок и растворов-концентратов для бюреточных установок.

2.1 Обозначение концентрации растворов и их прописывание

Свойства растворов зависят от соотношения между количествами их составных частей, то есть от концентрации, под которой понимают количество лекарственного средства, растворенного в определенном количестве растворителя.

Концентрацию растворов выражают различными единицами: весовыми процентами, молярностью, нормальностью, моляльностью и т. п.

В рецептах концентрацию растворов обозначают следующими способами:

1. Указывают концентрацию лекарственного вещества в процентах (которая показывает весовое количество растворенного вещества в граммах в 100 мл раствора).

Rp.: Solutionis Kalii iodidi 2% 200 ml

2. Указывают количества лекарственного вещества и растворителя.

Rp.: Kalii iodidi 4,0

Aquae purificatae 200 ml

3. Указывают количество лекарственного вещества и общий объем раствора, который достигается добавлением прописанного растворителя (обозначается с помощью лат. ad — до).

Rp.: Kalii iodidi 4,0

Aquae purificatae ad 200 ml

4. Указывают отношение количества прописанного лекарственного вещества к общему количеству получаемого раствора с помощью лат. ex — из.

Rp.: Solutionis Kalii iodidi ex 4,0 — 200 ml

Несмотря на разные способы прописывания растворов калия йодида, его объем равен 200 мл, количество лекарственного вещества составляет 4,0 г.

5. Указывают степень разведения лекарственного вещества, например, 1:1000, 1:5000, 1:10000 и объем этого раствора.

Rp.: Solutionis Furacilini (1:5000) 200 ml

Из всех приведенных способов чаще всего применяется способ обозначения концентрации раствора в процентах.

3. Технология приготовления водных растворов

лекарственный жидкий раствор

Для приготовления жидких лекарственных форм используют лекарственные средства фармакопейного качества.

Если лекарственное вещество в ГФ указано в кристаллическом и обезвоженном виде, то используют вещество в кристаллическом виде.

В зависимости от свойств лекарственных веществ, их растворимости, устойчивости и назначения растворов различают несколько способов их приготовления.

3.1 Растворы с легкорастворимыми лекарственными веществами

Растворение подавляющего большинства твердых веществ носит самопроизвольный характер, особенно в тех случаях, когда в прописанных растворах концентрация лекарственных веществ далека от предела растворимости.

При расчете количества воды очищенной учитывают процентное содержание лекарственного вещества (или суммы веществ). Если растворы готовят в концентрации до 3 %, то воды берут по объему столько, сколько прописано раствора в рецепте, так как при растворении небольшое количество лекарственного вещества существенно не изменяет объем раствора.

Rp.: Solutionis Analgini 2% 150 ml

Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Микстура-раствор с хорошо растворимым сильнодействующим лекарственным веществом, выписанным в количестве до 3%.

Если в растворах для внутреннего применения прописаны ядовитые и сильнодействующие вещества, то прежде всего обращают внимание на правильность их дозировки.

2,0 — 100 мл х=2*150/100 х=3,0

Воды очищенной 150 мл

Объем раствора — 150 мл

число приемов — 150 : 15 (объем 1 столовой ложки) = 10

л.р.д. 3,0 : 10 = 0,3 г в.р.д. = 1,0 г

л.с.д. 0,3*3 = 0,9 г в.с.д. = 3,0 г

Дозы не завышены.

В подставку отмеривают 150 мл воды очищенной. Отвешивают 3,0 г анальгина, высыпают в подставку и растворяют. Процеживают во флакон для отпуска. Укупоривают и оформляют.

Растворы в концентрации выше 3 % готовят в мерной посуде или рассчитывают количество воды с помощью коэффициентов увеличения объема.

Коэффициент увеличения объема (мл/г) показывает прирост объема раствора (мл) при растворении 1,0 г вещества при 20°С.

Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis 20% 150 ml

Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Микстура-раствор с хорошо растворимым лекарственным веществом магния сульфатом (кристаллогидрат), выписанным в количестве свыше 3%. Измельчать магния сульфат предварительно не требуется, так как он легко растворим в воде.

Технология раствора с использованием мерной посуды. В мерный цилиндр помещают примерно 80 мл воды очищенной. На ВР-100 отвешивают 30,0 г магния сульфата, высыпают в цилиндр и перемешивают до полного растворения с помощью стеклянной палочки. Затем доводят раствор до объема 150 мл. Процеживают в заранее подобранный флакон и соответственно оформляют к отпуску.

Magnesii sulfatis 30,0

Aquae purificatae ad 150 ml

Технология раствора с использованием коэффициента увеличения объема (КУО).

Для магния сульфата КУО равен 0,50.

Расчет: Магния сульфата 30,0 г

Воды очищенной 150 мл — (30,0*0,50) = 135 мл

В подставку отмеривают 135 мл воды очищенной, в которой растворяют 30,0 г магния сульфата, процеживают во флакон для отпуска и оформляют.

Aquae purificatae 135 ml

Magnesii sulfatis 30,0

Исключением из этого правила является раствор натрия тиосульфата 60 %-ный, применяемый для лечения чесотки.

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60% 100 ml

Пропись этого раствора — авторская, поэтому его готовят по массе (60,0 г + 40,0 г) = 100,0 г. Если необходимо приготовить 100 мл раствора в массо-объемной концентрации, следует произвести определенные расчеты. 100,0 г 60 %-ного раствора натрия тиосульфата занимает объем 73,5 мл, поэтому для приготовления 100 мл раствора следует взять натрия тиосульфата 81,63 г:

60,0 — 73,5 мл х= 60, 0 100/73, 5 х= 81, 63 г

В мерной посуде в части воды растворяют 81,63 г натрия тиосульфата и объем раствора доводят водой до 100 мл (или готовят с учетом КУО натрия тиосульфата: 100 — (81,63*0,51) = 58 мл).

Запрещается готовить раствор путем растворения 60,0 г натрия тиосульфата и доведением полученного раствора до объема 100 мл, так как массо-объемная концентрация лекарственного вещества в растворе составит только 46,37%.

3.2 Особые случаи приготовления растворов

Эта группа растворов достаточно обширна. Приготовление каждого из них имеет свои особенности.

3.2.1 Растворы с медленно растворимыми лекарственными веществами

Медленная растворимость лекарственных веществ в воде может быть обусловлена различными факторами: прочностью кристаллической решетки, малой скоростью диффузии тяжелых ионов или относительно плохой смачиваемостью лекарственного вещества растворителем. Для ускорения растворения используют дополнительные технологические приемы: растворение в горячем растворителе или измельчение в ступке.

К медленно растворяющимся в холодной воде относятся термостойкие лекарственные вещества: кислота борная, натрия тетраборат, квасцы алюмокалиевые, кофеин, кальция глюконат, меди сульфат, этакридина лактат, фурацилин и др.

Rp.: Solutionis Acidi borici 2% 200 ml

Da. Signa. Для полоскания полости рта

1,0 г кислоты борной растворяется в 25 мл холодной воды и в 4 мл кипящей воды, поэтому ее растворяют в горячей воде при взбалтывании.

Мерным цилиндром отмеривают 200 мл горячей воды, переливают в подставку и растворяют при перемешивании 4,0 г кислоты борной. Раствор после охлаждения процеживают во флакон для отпуска.

Da. Signa. Для спринцеваний

Раствор для наружного применения с медленно растворимым крупнокристаллическим лекарственным веществом. Растворимость медисульфата в воде хорошая 1:3. Однако, вследствие плохой смачиваемости водой кристаллов (вещество крупнокристаллическое) растворение ускоряют растиранием в ступке с водой.

В подставку отмеривают 200 мл воды. В ступку помещают 6,0 г меди сульфата и растворяют при растирании с частью воды, затем добавляют оставшуюся воду. Раствор предназначен для спринцевания, поэтому его фильтруют во флакон для отпуска. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску.

Раствор для наружного применения с малорастворимым в воде (1:4200) веществом. Растворы фурацилина готовят на изотоническом растворе натрия хлорида (0,9 %), усиливающем фармакологическое действие фурацилина.

В колбу из термостойкого стекла отмеривают 250 мл воды очищенной, добавляют 2,25 г натрия хлорида и 0,05 г фурацилина (отвешенного с учетом правил для красящих веществ). Содержимое нагревают в колбе до полного растворения фурацилина и процеживают во флакон для отпуска. Оформляют к отпуску.

Растворы кодеина. Кодеин медленно и мало растворим в холодной воде очищенной (1:150), растворим в горячей (1:17), легко растворим в 90 % спирте (1:2,5), в разведенных кислотах, поэтому приготовление его растворов имеет свои особенности. Например, при приготовлении 100 мл 1 %-ного раствора кодеина 1,0 г вещества растворяют в 3 мл 95% этилового спирта (в мерном цилиндре или колбе) путем легкого взбалтывания. Спиртовой раствор разбавляют водой очищенной до получения объема 100 мл. При необходимости процеживают. Полученный раствор можно хранить в течение 10 дней.

Растворы кальция глюконата. Кальция глюконат трудно и медленно растворяется в холодной воде (1:50), легко — в кипящей (1:5), практически не растворим в этиловом спирте. Растворы готовят 5—10 %-ной концентрации, применяя особые технологические приемы, так как при нагревании он может образовывать устойчивые пересыщенные растворы. Для очистки растворов кальция глюконата добавляют активированный уголь в количестве 3—5% от массы вещества.

Rp.: Solutionis Calcii gluconatis 5% 100 ml

Da. Signa. По 1 чайной ложке

2—3 раза в день перед едой

В колбу из термостойкого стекла помещают 5,0 г кальция глюконата, добавляют 97,5 мл воды очищенной и нагревают до полного растворения вещества. К раствору добавляют 0,25 г измельченного активированного угля (1 таблетку карболена) и кипятят на слабом огне в течение 10 минут, несколько раз взбалтывая содержимое колбы. Раствор фильтруют горячим через бумажный фильтр. После охлаждения (20°С) полученный раствор доводят до объема 100 мл, проверяют на прозрачность (раствор должен быть бесцветным) и переливают во флакон, который укупоривают и оформляют к отпуску.

Растворы ртути и дихлорида. Применяется как сильное антисептическое средство в виде 0,1 %-ного раствора на кожу и 0,1—0,2 %-ного раствора на слизистые оболочки. Сулема медленно растворяется в холодной воде (1:18,5), при нагревании ее растворимость повышается (1:3).

Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi (1:1000) 200 ml

Da. Signa. Для дезинфекции кожи

Раствор для наружного применения с особо ядовитым медленно растворимым в воде веществом. Обращают внимание на оформление рецепта и лекарственного препарата.

В подставку отмеривают 200 мл теплой очищенной воды, растворяют 0,2 г ртути дихлорида (сулемы), отвешенной по правилам отвешивания ядовитых лекарственных веществ, подкрашивают раствором эозина (1 %) и процеживают сквозь вату во флакон для отпуска. Укупоривают, опечатывают сургучной печатью, приклеивают этикетки «Яд» (с изображением черепа со скрещенными костями), «Обращаться с осторожностью», «0,1 % раствор ртути дихлорида». На сигнатуре делают отметку о том, что раствор подкрашен эозином.

При приготовлении растворов очень малой концентрации ртути дихлорид лучше растворить вначале в пробирке в небольшом количестве воды (при нагревании), а при приготовлении более концентрированных растворов, предназначенных для дезинфекции, рекомендуется добавлять равное количество натрия хлорида. Добавление натрия хлорида несколько снижает дезинфицирующие свойства раствора, но при этом исчезает кислая реакция раствора и предупреждается выпадение основных солей, которые могут образовываться в результате гидролиза ртути дихлорида.

В аптеках для ускорения работы часто пользуются концентрированным раствором ртути дихлорида (1:10), который содержит одинаковое количество вещества, натрия хлорида и эозина. Раствор можно готовить также путем растворения таблеток, которые выпускаются массой по 0,5 и 1,0 г, содержат смесь равных количеств ртути дихлорида и натрия хлорида, подкрашенных эозином.

В ГФ Х имеется пропись таблеток для приготовления растворов сулемы для наружного применения следующего состава:

Ртути дихлорида 0,5 или 1,0 г

Натрия хлорида 0,5 или 1,0 г

Эозина — достаточное количество

Концентрированный раствор и таблетки ртути дихлорида также должны храниться в шкафу для ядовитых веществ.

Rp.: Solutionis Phenoli puri 2% 100 ml

Раствор для наружного применения с пахучим лекарственным веществом. Фенол кристаллический (кислота карболовая) очень медленно растворяется в воде. Для удобства приготовления его водных растворов исходят из жидкого фенола (Phenolum purum liquefactum), который готовится путем добавления к 100,0 г фенола, расплавленного на водяной бане, 10 мл воды. Исходя из этого, жидкого фенола берут на 10 % больше, чем кристаллического. По приведенному рецепту для приготовления раствора отмеривают 97,8 мл воды и добавляют 2,2 мл жидкого фенола.

Фенол в чистом виде или в растворах с концентрацией выше 5% отпускают с этикетками «Обращаться с осторожностью», «Кислота карболовая».

3.2.2 Растворы с лекарственными средствами — сильными окислителями

Серебра нитрат и калия перманганат — сильные окислители. Они легко разрушаются в присутствии органических веществ, в частности, при фильтровании растворов. Кроме того, фильтровальная бумага значительно адсорбирует ионы серебра (до 3 мг на 1,0 г бумаги). Поэтому окислители лучше растворять в предварительно профильтрованной или процеженной воде, а при необходимости фильтровать через стеклянный фильтр № 1 или № 2.

Установлено, что разрушение окислителей снижается с уменьшением концентрации растворов (до 5 %) и особенно, если фильтр и вату предварительно промыть горячей водой, то концентрация существенно не изменяется.

Rp.: Solutionis Kalii permanganatis 0,1% 300 ml

Da. Signa. Для промывания ран

В предварительно подготовленный флакон для отпуска оранжевого стекла отмеривают 300 мл свежеперегнанной профильтрованной воды очищенной и растворяют в ней 0,3 г калия перманганата, осторожно отвешенного на ВР-1 на кружочке пергаментной бумаги (красящее вещество; пыль калия перманганата раздражает носоглотку). После полного растворения вещества раствор оформляют к отпуску в темном флаконе (во избежание активации процесса восстановления).

Важное условие получения устойчивых растворов — применение доброкачественной воды очищенной, не содержащей органических веществ. Необходимо применять только свежеперегнанную воду. Вода, хранившаяся более суток, часто оказывается загрязненной микроорганизмами и продуктами их жизнедеятельности, обладающими восстановительной способностью.

Если калия перманганат прописан в виде концентрированного раствора (3, 4, 5%), то для ускорения растворения его осторожно растирают в ступке с частью теплой процеженной очищенной воды, а затем добавляют остальное количество растворителя.

Rp.: Argenti nitratis 0,12

Aquae purificatae 200 ml

Da in vitro nigro

3 раза в день перед едой

Микстура — раствор с легко разлагающимся ядовитыми лекарственным веществом. Необходимо проверить разовую и суточную дозы.

Во флакон для отпуска темного стекла отмеривают 200 мл профильтрованной воды очищенной и растворяют в ней 0,12 г серебра нитрата. В случае загрязнения раствор профильтровывают через стеклянный фильтр № 1. При отсутствии стеклянного фильтра можно процедить раствор через ватный тампон, тщательно промытый горячей водой. Растворы серебра нитрата отпускают в опечатанном виде с этикеткой «Обращаться с осторожностью». Отпуск растворов с концентрацией выше 2% производится только в руки врача или по его доверенности. При приготовлении соблюдают все правила работы с ядовитыми веществами. Оформляют сигнатурой (с надписью «Для внутреннего употребления»).

3.2.3 Растворы с лекарственными веществами, образующими растворимые соли

Растворы йода. Кристаллический йод растворим в воде 1:5000. Для медицинских целей применяются растворы йода с концентрацией не менее 1 %. Для получения более концентрированных растворов используют способность йода образовывать легкорастворимые комплексные соединения с калия или натрия йодидами (образуются периодиды).

Наиболее распространенные в медицинской практике растворы Люголя: 5%-ный — для внутреннего и 1 %-ный — для наружного применения.

Если в рецепте калия иодид не указан, то его добавляют в двойном количестве по отношению к массе прописанного йода.

В аптеках наиболее часто готовят водный и глицериновый растворы Люголя.

Водные растворы применяют внутрь по 5—10 капель на молоке для лечения и профилактики эндемического зоба и других заболеваний, а также наружно для смазывания слизистой оболочки глотки, гортани.

Глицериновые растворы йода применяют только наружно.

Rp.: Solutionis Lugoli 20 ml

Da. Signa. По 7 капель 3 раза в день

после еды на молоке

Йод — сильнодействующее вещество. В ГФ Х приведены высшая разовая и суточная дозы для 5 %-ного спиртового раствора йода в каплях. В таблице капель приведены данные только для 5 %-ного спиртового раствора йода (1,0 г — 49 кап.; 1 мл — 48 кап.). Поскольку в рецепте выписан водный раствор йода, необходимо найти соотношение между количеством капель в водном и спиртовом растворах йода.

1 г 5% спирт. р-ра йода — 49 кап.

1 г 5% водн. р-ра йода — 20 кап.

20 кап. 5% водн. р-ра йода соответствует 49 кап. 5% спирт. р-ра йода

1 кап. 5% водн. р-ра йода — х кап. 5% спирт. р-ра йода

1 кап. 5% водн. р-ра йода — 2,45 кап. 5% спирт. р-ра йода

x =49/20= 2, 45 кап.

Исходя из этого соотношения проверяют дозы:

л.р.д. 7*2,45 = 17,5 кап. 5% спирт. р-ра йода

л.с.д. 17,5*3 = 51,45 кап. 5% спирт. р-ра йода

в.р.д. — 20 кап.; в.с.д. — 60 кап.

Дозы не завышены

Калия йодида 2,0

Воды очищенной с учетом КУО йода в р-ре калия йодида = 0,23; КУО калия йодида = 0,25

20 — (0,23 + 0,25*2) = 19,3 мл.

В данном случае коэффициент увеличения объема можно не учитывать, так как на объем 20 мл допустимое отклонение составляет ± 4%.

Отвешивают 2,0 г калия йодида, помещают во флакон для отпуска и растворяют приблизительно в 2 мл воды очищенной (растворимость 1:0,75), предварительно отмеренной во флакон для отпуска (20 мл). На кружочке пергаментной бумаги отвешивают 1,0 г йода и высыпают в подставку.

Вследствие летучести йода и способности его паров действовать на металл (призмы и коромысло весов) взвешивание должно производиться по возможности быстро. Чашки весов после отвешивания йода вытирают ватой, смоченной крепким спиртом (для удаления остатков йода, пары которого ядовиты). После полного растворения кристаллического йода в концентрированном растворе калия йодида добавляют весь растворитель и при необходимости раствор процеживают через небольшой ватный тампон во флакон для отпуска из оранжевого стекла, укупоривают резиновой или полиэтиленовой пробкой.

Подобные документы

Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ), их преимущества и недостатки. Растворители, используемые в технологии жидких лекарственных форм, классификация и требования, предъявляемые к ним. Биофармацевтические характеристики, растворение и стабилизация растворов.

курсовая работа [1,3 M], добавлен 09.06.2010

Понятие фармацевтических растворов, их классификация. Растворы твердых и жидких веществ. Теория гидратации и способы обтекания частиц жидкостью. Понятие и виды растворителя. Технология фармацевтических растворов: водные, спиртовые, глицериновые, масляные.

курсовая работа [2,4 M], добавлен 21.08.2011

Распространенность жидких лекарственных форм в медицинской практике, их классификация. Особенности в производстве веществ различных фармакологических групп. Фармацевтическая экспертиза прописи растворов Люголя для наружного и внутреннего применения.

курсовая работа [84,5 K], добавлен 08.03.2016

Общая характеристика и классификация жидких лекарственных форм; дисперсионные среды. Способы обозначения концентрации раствора в прописи. Особенности изготовления растворов в вязких и летучих растворителях. Технология изготовления микстур, суспензии.

курсовая работа [35,1 K], добавлен 16.12.2013

Лекарственные формы, полученные растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе. Характеристика неводных растворов. Растворимость лекарственных средств. Растворители, применяемые для изготовления неводных растворов.

реферат [78,4 K], добавлен 30.10.2014

Источник