Стандарт качества лекарственного средства это

Сертификат GMP: подтверждение качества лекарственных средств

Сертификат GMP — это соблюдение изготовителем лекарственных препаратов требований надлежащей производственной практики. В России они сформулированы в национальном стандарте ГОСТ Р 52249-2009, который идентичен правилам, действующим в Европейском Союзе.

К каким производствам применима эта процедура?

В настоящее время в странах, которые контролируют соответствие стандарту GMP на своих территориях, его правила применяются для проверки качества следующих категорий продукции:

• лекарственные препараты;
• медицинские изделия различного назначения, включая те из них, которые применяются в диагностических целях;
• продукты питания и ингредиенты для их производства;
• биологически активные добавки.

При этом для понимания ситуации следует принимать во внимание, что новая версия сертификации GMP — это не единственная система требований, которые в международной практике применяются в целях стандартизации медицинского обслуживания населения. Кроме них, производителям, работающим в такой сфере как фармация, необходимо соответствовать требованиям комплекса правил, объединенных под общим наименованием GxP:

• GLP — Good Laboratory Practice (надлежащая лабораторная практика);
• GCP — Good Clinical Practice (надлежащая клиническая практика);
• GDP — Good Distributon Practice (надлежащая дистрибьюторская практика);
• GACP — Good Agricultural and Collection Practice (надлежащая практика культивирования и сбора лекарственных растений).

Нормативная база

В Российской Федерации получение сертификата GMP осуществляется на основании действующей нормативной базы, включающей следующие основные правовые акты:

• национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52249-2009, устанавливающий правила изготовления и контроля качества лекарственных препаратов;
• постановление Правительства от 5 июня 2008 года N 438 с рядом изменений, внесенных за последние годы, которое утверждает полномочия Министерства промышленности и торговли в этой области;
• постановление Правительства от 3 декабря 2015 года N 1314, устанавливающее порядок оценки соответствия производителей требованиям стандарта надлежащей практики;
• приказ Минпромторга от 14 июня 2013 года N 916, утверждающий правила применения надлежащей производственной практики в соответствии с актуальным стандартом;
• приказ Минпромторга от 26 мая 2016 года N 1714, определяющий административный регламент предоставления государственной услуги по выдаче документации, подтверждающей соответствие изготовителя установленным нормам надлежащей производственной практики;
• приказ Минпромторга России от 17.12.2015 N 4119, утверждающий правила ведения реестра сведений о том, какие лекарства имеют сертификат качества GMP в России.

При этом необходимо принимать во внимание, что в настоящий момент наша страна вместе с другими государствами, входящими в состав Евразийского экономического союза, находится на этапе становления общего рынка, объединяющего фармацевтическое и косметическое производство в границах Союза. Это предполагает в том числе введение в действие единых требований к качеству и безопасности таких продуктов. В соответствии с принятым в мире порядком они реализуются в форме внедрения стандартов надлежащей производственной практики. Применение таких стандартов регулируется следующими нормативными документами:

• Решение Совета ЕЭК от 3 ноября 2016 года N 77, утверждающее правила надлежащей производственной практики в границах ЕАЭС;
• Приказ Минпромторга от 4 сентября 2020 года N 2945, которым введен административный регламент предоставления госуслуги по выдаче документации, подтверждающей соответствие производств установленным правилам.

Обратите внимание!

Для полноценного применения разработанного административного регламента необходимо решение Правительства о порядке реализации некоторых процедур, связанных с проведением фармацевтических инспекций. Приказ № 2945 вступит в силу только после принятия соответствующего постановления: пока этого не произошло.

Преимущества обладания сертификатом

Несмотря на необходимость проведения достаточно сложной и дорогостоящей процедуры, производители знают, что сертификация по стандартам GMP является весьма важной для представителей фармацевтической отрасли. В частности, оно обеспечивает продукции и производству следующие серьезные преимущества:

• стабильное качество продукции, не зависящее от внешних факторов;
• повышение доверия потребителей, включая крупных оптовых покупателей, которые всегда отслеживают, какие производители имеют сертификат соответствия GMP на их продукцию;
• возможность вывода продукции на международные рынки, где ее может купить гораздо больше потребителей;
• возможность привлечения инвесторов для реализации проектов по расширению производства;
• получение преимуществ при участии в конкурсном отборе поставщиков, в том числе для государственных закупок.

КОММЕНТАРИЙ ЭКСПЕРТА АТТЭК

Каков срок действия сертификата?

Срок действия российских сертификатов составляет 3 года. При этом срок действия иностранного сертификата GMP составляет от 1 до 3 лет. По истечении этого периода сертификацию потребуется проходить заново. Кроме того, это означает, что на протяжении всего этого срока компании необходимо обеспечить соответствие своего производства и продукции требованиям комплекса правил GMP.

Кто в России занимается сертификацией по стандартам GMP?

Сейчас сертификация контролируется департаментом развития медицинской и фармацевтической промышленности Министерства промышленности и торговли РФ. Он является организацией, ответственной за обеспечение надлежащего контроля за качеством, безопасностью и эффективностью лекарственных средств. Осуществлением требуемых сертификационных процедур занимается Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик (ФГБУ «ГИЛС и НП»).

Стандарт GMP в международной практике

Процесс сертификации на соответствие лекарственного препарата стандартам GMP в международной практике имеет комплексный характер, а ее основной целью является подтверждение безопасности и действенности продукции. В этой связи для достижения поставленной цели специалисты аккредитованных сертификационных организаций не ограничиваются оценкой ряда выборочных образцов лекарственных препаратов, как это часто предусматривается другими стандартами. В процедуру установления требуемого уровня качества лекарств любой международный центр сертификации лекарственных средств включает оценку предприятия, занимающегося его выпуском. В результате эксперты, занимающиеся проведением сертификации, анализируют конкретный препарат и процесс его выпуска в следующих областях:

• оценка производства на соответствие критериям безопасности, включая проведение его проверки в отношении вероятности попадания в продукт посторонних примесей и веществ;
• оценка производства на соблюдение технических требований к выпуску продукции, включая выполнение условий относительно влажности, температуры и других параметров в производственных помещениях;
• оценка качества, безопасности и действенности лекарственных средств, производимых на конкретном предприятии;
• оценка соответствия параметров производства и характеристик лекарственного средства нормативной документации, принятой в рамках процедуры GMP.

Правила GMP в России

Порядок и сроки проведения всех операций в рамках этой процедуры, список лиц и организаций, ответственных за их осуществление, размер платы за проведение экспертной оценки и другие аспекты выполнения сертификации определены постановлением Правительства № 1314.

Процедура получения сертификата в России

Первым шагом для производителя, который желает пройти сертификацию, является подача соответствующего заявления в Минпромторг. В течение 10 рабочих дней специалисты ведомства проводят проверку корректности представленных в заявлении сведений и определяют возможность проведения сертификации.

В случае необходимости они вправе запросить у заявителя дополнительные документы, которые он обязан предоставить в течение 20 рабочих дней. В случае, если в отношении данного препарата принято положительное решение о проведении процедуры сертификации, необходимые данные направляются в ФГБУ «ГИЛС и НП», который в течение 20 рабочих дней с момента их получения обязан определить дату проведения сертификационных мероприятий и внести ее в график. Такая дата должна наступить не позднее 160 рабочих дней со дня, когда специалисты Минпромторга приняли положительное решение о сертификации, а сама экспертиза и расшифровка ее результатов должны занимать не более 10 рабочих дней.

На подготовку итогового отчета по результатам ее проведения исполнителю отводится 30 рабочих дней, а на его направление заявителю — 3 рабочих дня. Копия такого отчета также направляется в Минпромторг. На основании отчета формируется окончательное заключение, которое в случае положительного характера сопровождается выдачей сертификата производителю лекарственного препарата.

Документы для сертификации

Чтобы получить сертификат GMP в России, производитель обращается в уполномоченный орган с заявлением, к которому прилагает пакет документов, включающий:

• копию документа, подтверждающего наличие у заявителя полномочий по взаимодействию с контролирующей организацией;
• копия основного досье используемого производственного объекта;
• информация о фактах несоответствия препарата действующим требованиям к качеству и безопасности и о фактах отзыва медикамента из оборота за период не менее 2 лет;
• полный список лекарств, который изготавливаются на данном производственном объекте;
• копия лицензии на производство лекарств;
• письмо о согласии на проведение инспекции производства.

Важнейшие документы предоставляются заявителем в копиях, поскольку при утере их восстановить невозможно или очень сложно. Правила регламентируют, что если заявление подает иностранный производитель, и некоторые документы в составе пакета представлены на другом языке, они должны быть переведены на русский язык и заверены в установленном порядке.

Сроки сертификации

Общая продолжительность процедуры сертификации складывается из следующих сроков.

Этап сертификационной процедуры

Максимальная допустимая продолжительность

Проверка полноты пакета документации, представленной с заявлением о сертификации, и правильности ее оформления, назначение инспекции

10 рабочих дней

Направление информации о назначении инспектирования в уполномоченное учреждение, которое проводит проверку

Инспектирование и анализ лекарственного средства

160 рабочих дней

Принятие решения о выдаче заключения по результатам инспекционного отчета

10 рабочих дней

160-дневный период инспектирования включает внесение производителя в график инспекций, ожидание процедуры и проведение самой инспекции. Она должна занимать не более 10 рабочих дней.

Такой порядок действует, если в документации, поданной производителем, не обнаружат ошибок и недочетов, из-за которых ее могут направить на доработку. В этом случае вся процедура займет немногим более 180 рабочих дней, то есть свыше 8 месяцев.

Стоимость получения сертификата

Обязательной для всех производителей лекарственных средств, претендующих на получение сертификата, подтверждающего соответствие их продукции стандартам GMP, является оплата государственной пошлины за рассмотрение соответствующего заявления в Министерстве промышленности и торговли. Ее размер составляет 7500 рублей. Оплатить данную сумму необходимо еще до подачи заявления в ведомство, а ее размер никак не зависит от результатов рассмотрения документа.

Однако данная пошлина — это далеко не единственный и не самый крупный платеж, который потребуется осуществить производителю лекарств. Другой значительной статьей расходов станет плата за проведение экспертной оценки производства и продукции заявителя. Такая процедура выполняется специалистами ФГБУ «ГИЛС и НП»: для каждого из них предварительно проводится аттестация эксперта по GMP в России.

При этом размер платы за проведение оценки не является строго установленным, а определяется в зависимости от объема, характера и сложности необходимых процедур в соответствии с положениями приказа Министерства промышленности и торговли Российской Федерации от 11.01.2016 № 9 «Об утверждении методики определения размера платы за оказание услуги по инспектированию GMP». В случае, если проверка потребует проведения значительного объема работы и привлечения большого количества высококвалифицированных экспертов, размер платы за ее проведение может превышать 2,5 миллиона рублей.

Источник

Приложение. Отраслевой стандарт. «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» (ОСТ 91500.05.001-00)

Система нормативных документов
по стандартизации здравоохранения Российской Федерации

Отраслевой стандарт.
«Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения»
ОСТ 91500.05.001-00
(утв. приказом Минздрава РФ от 29 февраля 2000 г. N 82)

ГАРАНТ:

См. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001.00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения», утвержденный приказом Минздрава РФ от 1 ноября 2001 г. N 388

См. также Отраслевой стандарт ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP), введенный в действие приказом Минздрава РФ и Минэкономики РФ от 3 декабря 1999 г. N 432/512

Дата введения 1 марта 2000 г.

1.1. Общие положения и нормативные ссылки

Отраслевой стандарт 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» (далее по тексту ОСТ) разработан Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основанием для разработки данного стандарта является Федеральный закон «О лекарственных средствах».

ОСТ «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» разработан с учетом принципов, правил и требований, установленных в стандартах Государственной системы стандартизации Российской Федерации (ГОСТ Р 1.0.-92, ГОСТ Р 1.5.-92), приказом Минздрава России от 08.12.98 N 354 «О порядке рассмотрения и утверждения проектов нормативных документов по стандартизации в здравоохранении» и практического опыта отечественной и международной стандартизации в области здравоохранения.

ГАРАНТ:

Взамен ГОСТ Р 1.0-92 приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 30 декабря 2004 г. N 152-ст с 1 июля 2005 г. введен в действие ГОСТ Р 1.0-2004

Взамен ГОСТ Р 1.5-92 постановлением Госстандарта РФ от 13 ноября 2002 г. N 412-ст введен в действие ГОСТ Р 1.5-2002

ОСТ 91500.05.001-00 согласно «Основным положениям стандартизации в здравоохранении» относится к группе 05 «Требования к лекарственному обеспечению».

1.2 Цели и задачи, область применения

Настоящий стандарт устанавливает категории, а также единый порядок разработки, изложения, оформления, экспертизы, согласования, утверждения и обозначения стандартов качества лекарственных средств.

Положения настоящего стандарта являются обязательными для организаций-разработчиков и предприятий-производителей лекарственных средств независимо от их ведомственной принадлежности, юридического статуса и форм собственности, а также для организаций и учреждений, осуществляющих экспертизу стандартов качества лекарственных средств.

Настоящий стандарт не распространяется:

— на кровь и ее компоненты, используемые в трансфузиологии;

— на сырье животного происхождения, используемое только для приготовления продуктов, подлежащих дальнейшей промышленной переработке для приготовления лекарственных средств;

— на лекарственные средства зарубежного производства;

— на лекарственные средства, изготавливаемые в аптечных учреждениях.

2. Определения и сокращения

В настоящем стандарте применяют следующие термины с соответствующими определениями.

Вспомогательные вещества — это вещества органической или неорганической природы, которые используют в процессе производства готовых лекарственных форм для придания им необходимых свойств. Перечень вспомогательных веществ обширен; в зависимости от вида лекарственной формы это могут быть вещества, увеличивающие вязкость, поверхностно-активные и буферные, корригенты, консерванты, стабилизаторы, наполнители, разрыхлители, скользящие и др.

Гомеопатические лекарственные средства — одно или многокомпонентные препараты, содержащие, как правило, микродозы активных соединений, производящиеся по специальной технологии и предназначенные для перорального, инъекционного или местного применения в виде различных лекарственных форм.

Государственный стандартный образец (ГСО) — это стандартный образец, параметры качества которого регламентируются фармакопейной статьей, утвержденной в установленном порядке. В анализе готовых лекарственных форм могут использоваться рабочие стандартные образцы (РСО) лекарственных веществ (субстанций). РСО — это образец серийной субстанции, отвечающий требованиям соответствующего стандарта качества лекарственных средств.

Государственная фармакопея — сборник государственных стандартов качества лекарственных средств, имеющий законодательный характер.

Изготовление лекарственных средств — изготовление лекарственных средств в аптечном учреждении, имеющим лицензию на фармацевтическую деятельность, по правилам изготовления лекарственных средств, утвержденным федеральным органом контроля качества лекарственных средств.

ГАРАНТ:

См. Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, утвержденную приказом Минздрава РФ от 21 октября 1997 г. N 308

Компоненты крови — клетки и форменные элементы крови, плазма крови, полученные из крови и предназначенные для введения реципиенту.

Кровь — жидкость, полученная от донора-человека, состоящая из клеточных элементов и плазмы, и используемая после надлежащей проверки для получения отдельных компонентов и введения реципиенту.

Лекарственные средства — вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий.

Лекарственные препараты — дозированные лекарственные средства в определенной лекарственной форме.

Лекарственная форма — придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект (определения лекарственных форм приведены в Приложении 1 — информационном).

Медицинские иммунобиологические препараты (МИБП) — лекарственные средства, предназначенные для иммунологической профилактики, иммунологической диагностики и иммунологической терапии (Основные группы МИБП приводятся в Приложении 1 — информационном).

Международное непатентованное название (МНН) — название лекарственного средства, принятое Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

Общая фармакопейная статья — Государственный стандарт качества лекарственного средства, содержащий основные требования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля лекарственных средств.

Обращение лекарственных средств — обобщенное понятие деятельности, включающей разработку, исследования, производство, изготовление, хранение, упаковку, перевозку, государственную регистрацию, стандартизацию и контроль качества, продажу, маркировку, рекламу, применение лекарственных средств, уничтожение лекарственных средств, пришедших в негодность, или лекарственных средств с истекшим сроком годности и иные действия в сфере обращения лекарственных средств.

Организация — разработчик лекарственного средства — организация, обладающая патентными правами на лекарственное средство и авторскими правами на результаты его доклинических и клинических исследований и/или организация, разрабатывающая нормативную и технологическую документацию на лекарственное средство.

Предприятие — производитель лекарственных средств — организация, осуществляющая производство лекарственных средств в соответствии с требованиями Федерального закона «О лекарственных средствах».

Препараты крови — лекарственные препараты, получаемые из крови человека, выпускаемые в жидком, сухом и замороженном виде.

Производство лекарственных средств — серийное получение лекарственных средств предприятиями-изготовителями, имеющими лицензии на производство лекарственных средств, в соответствии с правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств, утвержденными федеральным органом контроля качества лекарственных средств.

Серия — определенное количество лекарственного средства, полученного в результате одного технологического цикла. Основным требованием к серии является ее однородность.

Стандарт качества лекарственного средства — нормативный документ, содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля качества лекарственных средств, утверждаемый Минздравом России.

Стандартные образцы (CO) , применяемые для контроля качества лекарственных средств — это вещества, с которыми проводят сравнение испытуемых лекарственных средств при проведении их анализа с использованием физико-химических и биологических методов. CO подразделяются условно на химические и биологические; один и тот же CO в соответствии с указаниями фармакопейной статьи может быть использован и для физико-химических, и для биологических анализов.

Срок годности — период, в течение которого лекарственное средство должно полностью удовлетворять всем требованиям соответствующего Государственного стандарта качества лекарственного средства.

Субстанция — вещество растительного, животного, микробного или синтетического происхождения, обладающее фармакологической активностью и предназначенное для производства и изготовления лекарственных препаратов.

Фармакопейная статья — Государственный стандарт качества лекарственного средства на лекарственное средство под МНН (если оно имеется), содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом его лекарственной формы.

Фармакопейная статья предприятия — стандарт качества лекарственного средства на лекарственное средство под торговым названием, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия, учитывающий конкретную технологию данного предприятия, и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке.

3. Общие положения

3.1 Стандарты качества лекарственных средств, устанавливающие требования к лекарственным средствам, подразделяется на следующие категории:

— Государственные стандарты качества лекарственных средств (ГСКЛС);

— Фармакопейная статья предприятия (ФСП) на лекарственное средство конкретного предприятия.

3.1.1. К Государственным стандартам качества лекарственных средств относятся:

— Общая фармакопейная статья — ОФС;

— Фармакопейная статья — ФС.

3.2 Стандарты качества лекарственных средств должны обеспечивать разработку качественного, эффективного и безопасного лекарственного средства.

3.3 Стандарты качества лекарственных средств должны своевременно пересматриваться с учетом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук и требований ведущих зарубежных фармакопей (рекомендаций ведущих международных организаций в области фармацевтической науки).

3.4 Требования Государственных стандартов качества лекарственных средств являются обязательными для всех предприятий и организаций, занятых в сфере обращения лекарственных средств.

3.5 Общая фармакопейная статья включает в себя перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа лекарственных средств, требования к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

3.6 Фармакопейная статья разрабатывается на лекарственное средство под МНН (для монокомпонентных лекарственных средств) и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей.

3.7 Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России, а на иммунобиологические препараты — Национальным органом контроля МИБП.

Разработка фармакопейной статьи на оригинальное (патентованное) лекарственное средство в течение срока действия патентной защиты и включение ее в Государственную фармакопею возможна лишь по согласованию с разработчиком лекарственного средства, либо осуществляется после окончания срока действия патента.

3.8 Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи составляют Государственную фармакопею.

3.9 Государственная фармакопея издается Минздравом России и подлежит переизданию каждые 5 лет.

3.10 Фармакопейная статья предприятия содержит перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия и разрабатывается с учетом требований Государственной фармакопеи, общих фармакопейных статей и настоящего стандарта.

Показатели качества, содержащиеся в ФСП, должны быть не ниже требований, изложенных в Государственной фармакопее.

3.11 Срок действия фармакопейной статьи предприятия устанавливается при ее утверждении с учетом уровня технологического процесса конкретного производства лекарственного средства, но не более 5 лет.

3.12 Ответственность за содержание и технико-экономическую обоснованность проектов стандартов качества лекарственных средств и изменений к ним, за соответствие их норм, показателей и требований современному уровню развития науки, техники и производства, за организацию их своевременного пересмотра несут руководители предприятий-производителей и организаций-разработчиков лекарственных средств.

3.13 Фармакопейная статья предприятия, созданная организацией-разработчиком или предприятием-производителем применительно к своему производству, является объектом их авторского права.

3.14 Организацией — держателем подлинников Государственной фармакопеи, общих фармакопейных статей и фармакопейных статей является Минздрав России.

3.15 Организациями — держателями подлинников фармакопейных статей предприятия являются Минздрав России и соответствующее предприятие или организация-разработчик.

3.16 Ведение реестра стандартов качества лекарственных средств и изменений к ним, а также обеспечение заинтересованных организаций Государственной фармакопеей, общими фармакопейными статьями и фармакопейными статьями осуществляет Минздрав России или организация, уполномоченная им.

3.17 При разработке нового лекарственного средства, одновременно с разработкой фармакопейной статьи предприятия на лекарственный препарат, разрабатывается ФСП на субстанцию, используемую для его производства, при отсутствии государственного стандарта качества лекарственного средства на нее.

При разработке нового медицинского иммунобиологического препарата ФСП на субстанцию для его производства разрабатывается в случае необходимости.

3.18 Фармакопейные статьи на стандартные образцы разрабатываются Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России, а на иммунобиологические препараты — Национальным органом контроля МИБП.

4. Правила построения и изложения стандартов качества
лекарственных средств

4.1 В заглавии стандарта дается название лекарственного средства.

4.2 Перечень основных разделов фармакопейной статьи и фармакопейной статьи предприятия и последовательность их изложения с учетом конкретных лекарственных форм приведен в приложении 2.

Bee показатели качества, содержащиеся в фармакопейной статье предприятия, должны быть представлены в сводной таблице (спецификация). Спецификация является обязательной составляющей частью фармакопейной статьи предприятия.

4.3 Титульные листы общей фармакопейной статьи, фармакопейной статьи и фармакопейной статьи предприятия должны быть оформлены в соответствии с приложениями 3, 4 и 5.

Последний лист ФСП должен быть оформлен в соответствии с приложением 6.

4.4 Нумерация разделов общей фармакопейной статьи, фармакопейной статьи и фармакопейной статьи предприятия не обозначается.

4.5 Изложение текста должно быть кратким, без повторения и должно исключать возможность различного толкования.

4.6 Сокращение слов в тексте и надписях под рисунками, схемами и другими иллюстрациями не допускается, исключения составляют сокращения, принятые государственными и отраслевыми стандартами.

4.7 При изложении обязательных требований, норм и методов в тексте применяются слова «должен», «следует», «необходим» и производные от них.

4.8 Термины, понятия и определения должны соответствовать установленным в Государственной фармакопее и государственных и отраслевых стандартах. При применении терминов и понятий, не установленных Государственной фармакопеей и стандартами или не являющихся общепринятыми, следует в тексте приводить их определение.

4.9 Если требования, нормы, методы и т.п., распространяемые на лекарственное средство, установлены в Государственной фармакопее, государственном или отраслевом стандартах, то вместо повторения их текста следует давать ссылку на источник.

4.10 Изложение текста об используемой субстанции при производстве лекарственного препарата необходимо сопровождать ссылкой на нормативный документ, по которому она выпускается.

4.11 Если в тексте общей фармакопейной статьи, фармакопейной статьи или фармакопейной статьи предприятия имеются ссылки на реактивы, вспомогательные материалы и др., которые производятся по другой нормативной документации, следует указывать обозначение этой документации.

4.12 Построение и изложение стандартов качества лекарственных средств на субстанции.

4.12.1 Название субстанции на русском языке и химическое название в соответствии с правилами ИЮПАК указывается в следующей последовательности:

4.12.2 В центре и ниже должна быть расположена структурная формула, изображенная в соответствии с правилами ИЮПАК.

4.12.3 В эмпирической формуле первым пишется углерод, вторым — водород, следующие элементы, включая металлы, располагаются в алфавитном порядке: например, С12Н17СIN4ОSxHCI.

4.12.4 Относительная молекулярная масса должна быть указана по последним международным атомным массам и дана до второго знака после запятой для относительной молекулярной массы, не превышающей 400, и до первого знака после запятой для относительной молекулярной массы свыше 400. Содержание основного действующего вещества указывается в процентах или в единицах действия.

4.12.5 В зависимости от содержания текст стандарта качества должен быть разбит на разделы и, при необходимости, иметь вводную часть. Состав разделов и их содержание должны определяться в соответствии с особенностями физико-химических свойств или природы лекарственного средства.

Все разделы, как правило, оформляются в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи. Отклонения от этих требований отражаются в пояснительной записке.

4.12.6 Заголовки разделов помещаются с красной строки и выделяются полужирным шрифтом или подчеркиванием.

4.12.7 Отдельные разделы могут объединяться, в случае необходимости могут вводиться другие разделы (приготовление, построение калибровочного графика, приготовление эталонного раствора и др.).

4.12.8 В текстовой части стандартов требования к качеству лекарственных средств излагают в повелительной форме.

Методы измерения (контроля) должны излагаться в третьем лице множественного числа. Раздел «Описание» излагают в повествовательной форме.

4.12.9 В разделе «Описание» устанавливаются показатели внешнего вида лекарственного средства (физическое состояние, цвет, запах), возможные изменения при хранении на воздухе, на свету (указание на гигроскопичность, отношение к действию света и воздуха). Для лекарственных средств ядовитых и сильнодействующих запах не указывается.

4.12.10 В разделе «Подлинность» указываются характеристики УФ- и ИК- спектров поглощения и др., и при необходимости 2 — 3 реакции, наиболее специфичные для данного препарата.

4.12.11 В разделе «Растворимость» указываются показатели растворимости в воде, спирте 95%, хлороформе и эфире (в случае, если субстанция в эфире практические не растворима, эфир из перечня растворителей исключают). При необходимости указывают другие растворители. Описательные термины растворимости и значения терминов приводятся в соответствии с общей статьей Государственной фармакопеи «Растворимость». В тех случаях, когда установлена точная растворимость лекарственного средства, приводятся соотношения массы растворенного вещества и объема растворителя.

4.12.12 Температурные пределы перегонки, плавления или затвердевания, а также плотность, удельное вращение, удельный показатель поглощения, показатель преломления и др. физические константы даются в виде отдельных разделов, в которых указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей.

4.12.13 Прозрачность и цветность растворов приводится для определенной концентрации; в случае окрашенных растворов указывается номер эталона цветности и буквы шкалы или соответствующие характеристики спектров поглощения этих растворов.

4.12.14 При установлении пределов кислотности и щелочности растворов с помощью индикаторов пользуются растворами кислот или щелочей концентрацией от 0,01 М до 0,1 М, рН определяют потенциометрически.

4.12.15 В разделе «Посторонние (специфические) примеси» приводится методика обнаружения и допустимые нормы в отношении соединений технологического характера или образующихся впоследствии при хранении. При использовании для этих целей хроматографических методов следует указывать вид сорбента, состав фаз, количество хроматографируемого испытуемого вещества, количество стандартного образца (свидетеля), время хроматографирования, реактив, применяемый для проявления, а также все другие условия, определяющие процесс хроматографии.

4.12.16 В разделе «Остаточные органические растворители» должны быть указаны эталоны цветности, нормирующие допустимое количество органических примесей, или другие современные методы, например, хроматографические. Контроль остаточных количеств растворителей вводится в случае использования токсичных растворителей в технологии изготовления лекарственного средства, а также в случае использования органических растворителей на последней стадии получения лекарственного средства.

4.12.17 В разделах «Хлориды», «Сульфаты» и др. указываются допустимые пределы этих примесей, связанных с технологией производства.

4.12.18 В разделах «Потеря в массе при высушивании» и «Вода» указываются навеска препарата, методика определения конца титрования по К.Фишеру, условия сушки и нормы потери в массе при высушивании или содержание влаги.

4.12.19 В разделе «Сульфатная зола и тяжелые металлы» указывается навеска препарата и допустимые пределы примесей сульфатной золы и тяжелых металлов.

4.12.20 В разделе «Мышьяк» указываются допустимые пределы примесей мышьяка или требования к его отсутствию.

4.12.21 В разделах «Токсичность», «Пирогенность», «Содержание веществ гистаминоподобного действия» указываются тест-дозы, способы введения и срок наблюдения для испытуемых лекарственных средств.

4.12.22 Раздел «Стерильность» вводится в случае, когда нельзя стерилизовать лекарственную форму. В разделе «Микробиологическая чистота» описывается метод определения микроорганизмов и их допустимые пределы.

4.12.23 В разделе «Количественное определение» дается описание метода количественного определения основного вещества, содержащегося в препарате. В данном разделе дается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия в миллиграмме (ЕД/мг) при пересчете на активное вещество.

4.12.24 В разделе «Упаковка» указывают первичную упаковку (индивидуальную тару: банки, ампулы, флаконы, пакеты и т.п.), количество единиц продукции в первичной упаковке (например: количество таблеток во флаконе), вторичную (потребительскую упаковку) и количество первичных упаковок в ней, способы герметизации и пр. На групповую и транспортную упаковку (тару) дается ссылка на соответствующие нормативные документы. Упаковка должна обеспечить сохранность лекарственного средства в течение установленного срока годности.

4.12.25 Раздел «Маркировка» оформляется в соответствии с требованиями методических указаний по графическому оформлению лекарственных средств.

4.12.26 В разделе «Транспортирование» приводится ссылка на действующий стандарт. При необходимости указываются требования, связанные с особенностями погрузки и выгрузки продукции и требования к обращению с продукцией после транспортирования (например, необходимости выдержки при комнатной температуре после транспортирования при отрицательных температурах и т.п.).

4.12.27 В разделе «Хранение» следует указывать условия хранения продукции, обеспечивающие сохранность ее качества и товарного вида; и при необходимости требования по защите продукции от влияния внешней среды (влаги, солнечного света, температурного режима) и особенности хранения для лекарственных средств, отнесенных к ядовитым, сильнодействующим, психотропным, наркотическим средствам и их прекурсорам (согласно соответствующим действующим спискам, включая списки А и Б).

4.12.28 В разделе «Срок годности» указывается время, в течение которого лекарственное средство может быть использовано.

4.12.29 В разделе «Фармакологическое (биологическое) действие» указывают фармакологическую группу препарата.

4.12.30 В государственных стандартах качества лекарственных средств пп.4.12.24, 4.12.25, 4.12.28 не указываются.

4.13 Построение, содержание и изложение стандартов качества на лекарственные препараты.

4.13.1 В заглавии стандарта дается название лекарственного препарата на русском языке.

4.13.2 В названии лекарственного препарата первым словом должно быть наименование действующего вещества (в именительном падеже) или торговое название (в именительном падеже), а последующими — название лекарственной формы, дозировка (концентрация), объем. Например: Анальгин таблетки 0,5 г или Анальгин раствор для инъекций 25% 1 мл.

4.13.3 Отдельные разделы могут совмещаться, а в случае необходимости могут вводиться другие (кислотное число, число омыления, йодное число, эфирное число, токсичность, пирогенность, содержание веществ гистаминоподобного действия, стерильность и др.).

4.13.4 Стандарт должен иметь вводную часть. В вводной части указывается химическое название действующего вещества (для однокомпонентного препарата); русское и латинское название растительного сырья, производящее растение и семейство (для настоек и экстрактов).

4.13.5 При описании состава лекарственного препарата указываются количественное содержание активных действующих веществ и качественный состав вспомогательных веществ в виде перечня со ссылкой на соответствующую нормативную документацию, содержащую требования к их качеству.

4.13.6 В разделе «Описание» устанавливают органолептические показатели внешнего вида готового лекарственного средства (цвет, запах). He следует применять определение: лазурный, яичный и т.п. Основной цвет ставится в конце определения, например, зеленовато-голубой (голубой цвет с легким зеленоватым оттенком).

4.13.7 В разделе «Распадаемость» указывается время полного распада таблетки или капсулы в жидкой среде (в приведенных в Государственной фармакопее условиях).

4.13.8 Раздел «Подлинность» излагается полностью в объеме пункта 4.12.10.

Для препаратов сложного состава, после описания необходимого определения, в скобках указывается идентифицируемый ингредиент.

4.13.9 B разделах «Прозрачность» и «Цветность» устанавливают прозрачность (мутность) и окраску лекарственного препарата в сравнении с растворителем или соответствующим эталоном.

4.13.10 Раздел «Кислотность», «Щелочность» или «pH» излагается полностью в объеме пункта 4.12.14.

4.13.11 B разделах «Сухой остаток», «Содержание спирта», «Температура кипения», «Плотность», «Показатель преломления», «Угол вращения», «Вязкость» указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей в соответствующих единицах измерения.

4.13.12. Раздел «Растворение» устанавливает количество действующего вещества, которое в заданных условиях за определенное время должно перейти в раствор.

4.13.13 В разделе «Количественное определение» дается описание метода количественного определения основного вещества, содержащегося в лекарственном препарате.

В данном разделе указывается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия или микрограммах на миллиграмм в пересчете на активное вещество (ЕД/мг) или (мкг/мг) в лекарственном препарате или его лекарственных формах.

Для таблеток указываются пределы содержания основного вещества в граммах в одной таблетке, считая на среднюю массу таблетки, в суппозитории — в граммах на одну свечу, в драже — в граммах на одно драже, в растворах для инъекций — в граммах в 1 мл.

4.13.14 Раздел «Микробиологическая чистота» излагается в объеме пункта 4.12.22.

4.13.15 Разделы «Упаковка», «Маркировка», «Транспортирование» и «Хранение» излагаются в объеме пунктов 4.12.24 — 4.12.27.

4.13.16 Раздел «Срок годности» излагается в объеме пункта 4.12.28.

4.13.17 Раздел «Фармакологическое действие» излагается в объеме пункта 4.12.29.

4.13.18 B государственных стандартах качества лекарственных средств пункты 4.13.6, 4.13.15, 4.13.16 указываются при необходимости.

4.14 Построение, содержание и изложение стандартов качества на лекарственное растительное сырье.

4.14.1 В заглавии стандарта дается название лекарственного растительного сырья на русском и латинском языках.

4.14.2 Русские и латинские названия лекарственного растительного сырья даются во множественном числе.

В названии лекарственного растительного сырья первым словом должно быть наименование (в именительном падеже) или торговое название (в именительном падеже), а последующими — указание формы (сбор, брикет и т.д.).

4.14.3 Стандарт должен иметь вводную часть. В вводной части указываются: название и область применения лекарственного растительного сырья, производящее растение и семейство (на русском и латинском языках).

4.14.4 В разделе «Внешние признаки» дается краткое описание морфологических признаков цельного и измельченного сырья.

4.14.5 В разделе «Микроскопия» приводится описание диагностических признаков сырья, иллюстрированные микрофотографиями или рисунками.

4.14.6 В разделе «Качественные реакции» приводятся методики микрохимических, гистохимических и др. реакций или хроматографических проб.

4.14.7 В разделе «Числовые показатели» устанавливаются нормы процентного содержания действующих веществ (фармакологически активных веществ) или биологическая активность, нормы влажности (потеря в массе при высушивании), золы общей и нерастворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной, допустимых примесей и измельченности.

4.14.8 В разделе «Количественное определение» приводятся методики определения содержания действующих веществ.

4.14.9 Раздел «Микробиологическая чистота» излагается в соответствии с пунктом 4.12.22.

4.14.10 Разделы «Упаковка», «Маркировка», «Транспортирование» и «Хранение» излагаются в объеме п. 4.12.24 — 4.12.27.

4.14.11 Раздел «Срок годности» излагается в объеме пункта 4.12.28.

4.14.12 Раздел «Фармакологическое действие» излагается в объеме пункта 4.12.29.

4.14.13. В государственных стандартах качества лекарственных средств 4.14.11, 4.14.12 указываются при необходимости.

4.15. Общие требования к изложению стандартов качества на МИБП приведены в РД 42-502-99 «Построение, содержание и изложение ФС на МИБП».

5. Порядок представления стандартов качества лекарственных
средств на экспертизу, согласование и утверждение

5.1 Проект стандарта качества лекарственных средств, подписанный руководителем предприятия-производителя (разработчика) лекарственного средства, представляется вместе со следующей документацией:

— таблицей аналитических данных, подтверждающих числовые показатели, приведенные в проекте стандарта качества не менее, чем на 5 сериях образцов, a для иммунобиологических препаратов — на 3 сериях образцов;

— таблицей аналитических данных, подтверждающих срок годности препарата, в соответствии с требованиями соответствующего стандарта отрасли;

— выпиской из протокола Номенклатурной комиссии Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России, а для МИБП — Номенклатурной комиссией Национального органа контроля МИБП (для нового лекарственного средства или воспроизведенного лекарственного средства, впервые представляемого предприятием-производителем на регистрацию);

— проектом инструкции по применению лекарственного средства (для нового лекарственного средства или воспроизведенного лекарственного средства, впервые представляемого предприятием-производителем на регистрацию);

ГАРАНТ:

См. Методические рекомендации по подготовке текста «Инструкции по применению лекарственного препарата», разрешенного к медицинскому применению в РФ, утвержденные Департаментом государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники Минздрава РФ от 7 февраля 2000 г., и одобренные Фармакологическим государственным комитетом Минздрава РФ от 11 ноября 1999 г., протокол N 9

— патентным формуляром, свидетельствующим о патентной чистоте препарата или справкой с необходимым обоснованием о том, что данный стандарт качества проверке на патентную чистоту не подлежит (для нового лекарственного средства);

— таблицей сравнения показателей, предусмотренных проектом стандарта качества, с аналогичными показателями отечественной и зарубежных фармакопей при их наличии;

— образцом препарата в упаковке с маркировкой;

— справкой о метрологическом обеспечении контроля качества лекарственного средства.

5.2 Пояснительная записка к проекту стандарта качества лекарственных средств должна содержать следующие сведения:

— наименование предприятия-производителя (разработчика) лекарственного средства;

— краткое описание синтеза или технологии получения препарата;

— подробнее обоснование приведенных в проекте методов исследования, показателей и норм, а также описание других методов, по которым производился анализ данного лекарственного средства или субстанции;

— на каком количестве образцов разрабатывался проект стандарта качества и по какой технологической документации;

— при наличии отклонений от общих требований Государственной фармакопеи дается подробное обоснование;

— в каких зарубежных фармакопеях или других источниках описано аналогичное лекарственное средство с данными о качестве его по сравнению с зарубежными лекарственными средствами, а если лекарственное средство новое или оригинальное, то должно быть указание об этом.

5.3 Пояснительную записку и таблицы результатов анализа подписывает руководитель организации-производителя (разработчика) лекарственного средства.

5.4 Экспертиза проекта стандарта качества лекарственных средств и согласование проводится Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, а МИБП — Национальным органом контроля МИБП и Фармакопейным комитетом.

При необходимости, по согласованию с предприятием-производителем, для проведения экспериментальных проверок стандартов качества лекарственных средств могут привлекаться профильные организации.

5.5 При экспертизе проверяется научно-технический уровень проекта стандарта качества лекарственных средств и его соответствие современным требованиям, предъявляемым к нормативной документации на лекарственные средства, в том числе:

— соответствие показателей и норм качества лекарственного средства и потребительской упаковки требованиям Государственной фармакопеи и стандартов;

— обоснованность перечня показателей, оптимальность значений норм качества и срока годности лекарственного средства;

— точность и однозначность употребляемых терминов, определений, химической номенклатуры и единиц физических величин.

5.6 Лица, участвующие в процедурах экспертизы и утверждения фармакопейной статьи предприятия, несут ответственность за полную конфиденциальность информации, получаемой в процессе данной работы.

5.7 Организация, уполномоченная Минздравом России для проведения экспертизы проектов стандартов качества лекарственных средств, после проведения экспертизы направляет документы на утверждение в Департамент государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники (далее Департамент). Экспертизу государственных стандартов качества лекарственных средств проводит Фармакопейный комитет.

5.8 Общая фармакопейная статья, фармакопейная статья и фармакопейная статья предприятия утверждаются руководителем Департамента.

5.9 Один экземпляр утвержденного стандарта качества лекарственных средств остается в Департаменте для рассылки организациям, осуществляющим контроль качества лекарственных средств.

5.10 Государственная фармакопея утверждается Министром здравоохранения Российской Федерации.

6. Порядок присвоения обозначений и регистрации стандартов
качества лекарственных средств

6.1 Общая фармакопейная статья, фармакопейная статья и фармакопейная статья предприятия после утверждения регистрируются в организации, уполномоченной на это Минздравом России, с присвоением обозначения.

6.2 Обозначение общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи должно состоять из сокращенного наименования категории стандарта качества лекарственного средства, индекса Министерства здравоохранения Российской Федерации, регистрационного номера, присвоенного документу, и последних двух цифр года утверждения или пересмотра, разделенных между собой знаками тире.

Например: ОФС или ФС 42-00001-00, где ОФС или ФС — сокращенное наименование категории стандарта качества лекарственного средства; 42 — индекс, присвоенный Минздраву России для обозначения документов по стандартизации; 00001 — регистрационный номер документа; 00 — две последние цифры года утверждения документа (00-2000 год, 01-2001 год, 02-2002 год и т.д.)

6.3 Обозначение фармакопейной статьи предприятия должно состоять из сокращенного наименования категории стандарта качества лекарственного средства, индекса Министерства здравоохранения Российской Федерации, кода предприятия, регистрационного номера документа и последних двух цифр года утверждения стандарта, разделенных между собой знаками тире.

Например: ФСП 42-0001-0001-00, где ФСП — сокращенное наименование категории стандарта качества лекарственного средства; 42 — индекс, присвоенный Минздраву России для обозначения документов по стандартизации; 0001 — четырехразрядный код предприятия; 00001 — регистрационный номер документа; 00 — две последние цифры года утверждения документа.

6.4 Регистрационный номер присваивается в порядке последовательной нумерации, начиная с цифры 00001.

6.5 Код предприятия формируется из четырех знаков, начиная с цифры 0001.

Код предприятия присваивается предприятию-производителю или организации-разработчику при подаче заявки на утверждение первой фармакопейной статьи предприятия.

7. Порядок внесения изменений в стандарты качества лекарственных средств всех категорий

7.1 Внесение изменений в стандарты качества лекарственных средств всех категорий производится в случаях, когда повышение научного и технологического уровня позволяет улучшить качество лекарственного средства или уточнить показатели качества; вносимые изменения не должны повлечь за собой ухудшения качества продукции.

7.2 Первая страница изменения стандарта качества лекарственного средства оформляется по форме приложения 7.

7.3 Тексты разделов (подразделов или пунктов) в старой и новой редакциях приводятся полностью.

7.4 Порядок экспертизы и утверждения изменений, вносимых в стандарты качества лекарственных средств всех категорий, такой же, какой установлен для проведения экспертизы и утверждения самих стандартов.

Откройте актуальную версию документа прямо сейчас или получите полный доступ к системе ГАРАНТ на 3 дня бесплатно!

Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.

Источник