ТЕМА: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С АНТИБИОТИКАМИ
1. Значимость изучаемой темы
Среди многих лекарственных средств антибиотики являются основными препаратами для лечения инфекционных заболеваний. Они выпускаются в виде готовых лекарственных препаратов (лиофилизированных порошков) во флаконах, таблеток, капсул и др., а также из них в аптеках готовят экстемпоральные лекарственные формы: растворы, порошки, мази, суппозитории и др.
Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при изготовлении лекарственных форм, так и во время их хранения и применения больными. В связи с этим провизор-технолог в практической деятельности выбирает оптимальную технологию той или иной лекарственной формы с антибиотиками с учетом их особенностей, к которым относятся: невысокая стабильность, взаимодействие со многими лекарственными и вспомогательными веществами, ограниченная растворимость, термолабильность, чувствительность к ферментам микроорганизмов и др.
Активность многих антибиотиков выражается в единицах действия, поэтому не меньшее значение имеет овладение приемами расчета количества антибиотика, как в граммах, так и в единицах действия.
В связи с вышесказанным знание теории и технологии различных лекарственных форм с антибиотиками имеет большое значение для практической деятельности провизора-технолога.
Знания и умения, приобретаемые при изучении данной темы, будут использованы при последующем изучении различных разделов фармацевтической технологии (производство лекарственных препаратов антибиотиков в условиях крупных фармпредприятий и др.), биотехнологии (антибиотики как биотехнологические продукты), в курсах фармацевтической химии, фармакологии, фармакотерапии и др.
Уметь готовить лекарственные формы с антибиотиками и оценивать их качество.
2.1. Целевые задачи:
ü требования нормативной документации по изготовлению, оценке качества, хранению, оформлению и отпуску лекарственных форм с антибиотиками из аптек;
ü основные свойства антибиотиков и влияние различных факторов на их стабильность.
ü проводить мероприятия по созданию асептических условий изготовления лекарственных форм с антибиотиками;
ü проверять совместимость прописанных антибиотиков с лекарственными и вспомогательными веществами;
ü рассчитывать количества антибиотиков с учетом их активности в ЕД, а также вспомогательных и лекарственных веществ;
ü выбирать и обосновывать оптимальную технологию различных лекарственных форм с антибиотиками;
ü готовить различные лекарственные формы с антибиотиками с выполнением основных технологических операций: отвешивание, измельчение, растворение, смешивание и др.;
ü упаковывать и оформлять лекарственные формы к отпуску;
ü оценивать качество лекарственных форм с антибиотиками.
3. Вопросы, отражающие содержание занятия
1. Что представляют собой антибиотики?
2. Каковы основные фармакологические и физико-химические свойства антибиотиков?
3. Какова номенклатура антибиотиков, наиболее часто используемых в лекарственных формах, изготавливаемых в аптеках?
4. Чем объясняется необходимость изготовления лекарственных форм с антибиотиками в асептических условиях?
5. Какие лекарственные формы с антибиотиками изготавливают в аптечных условиях?
6. В чем особенности изготовления порошков, в состав которых входят антибиотики?
7. Какие особенности изготовления мазей и суппозиториев с антибиотиками?
8. Каковы особенности изготовления инъекционных растворов антибиотиков?
9. Как проводится упаковка, оформление к отпуску и хранение лекарственных форм с антибиотиками?
10. По каким показателям и как проводится оценка качества различных лекарственных форм с антибиотиками?
4. Самостоятельная внеаудиторная работа студента по подготовке к занятию
4.1. Задания для подготовки к занятию
Задание №1. Изучить учебный материал по теме занятия, приведенный в данных методических указаниях и рекомендуемой литературе.
Антибиотики –это специфические продукты жизнедеятельности, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов и к злокачественным опухолям, избирательно задерживающие их рост или полностью подавляющие развитие. Антибиотики синтезируются множеством самых разнообразных микроорганизмов, реже грибами, лишайниками, водорослями, низшими и высшими растениями и очень редко животными (например, лизоцим). Некоторые антибиотики получают химическим синтезом (левомицетин и др.). Подавляющее же большинство антибиотиков производят только с использованием биотехнологических процессов.
Существование антибиотических веществ было предсказано еще в прошлом веке в работах выдающихся ученых Луи Пастера, И.И.Мечникова и др. В 1928 г. английским ученым микробиологом Флемингом был открыт пенициллин. За это выдающееся достижение он был удостоен Нобелевской премии. В чистом виде первый антибиотик – кристаллический пенициллин, был выделен только в 1940 г.
Термин «антибиотик» ввел в 1942 г. американский ученый З.Ваксман. Большая роль в исследовании и получении антибиотиков в России принадлежит проф. З.В. Ермольевой, на основании работ которой во время Великой Отечественной войны было начато производство пенициллина, что спасло очень многие жизни солдат. В настоящее время число известных антибиотиков составляет несколько тысяч, однако практическое применение нашли около 80.
По широте применения антибиотиков в различных сферах жизни и деятельности человека с ними могут конкурировать немногие соединения. Кроме всех областей медицины, где антибиотики, в некоторых случаях, являются единственным гарантом жизни человека, они используются в растениеводстве, и животноводстве, где они являются не только фармакотерапевтическими средствами, но и ростостимулирующими. Широко распространено использование антибиотиков в пищевой и консервной промышленности при сохранении мяса, рыбы, птицы, молока и молочных продуктов. Применение антибиотиков привело к прогресс новых областей науки: бурному развитию физиологии, биохимии, генетики микроорганизмов, генетической инженерии.
Учёными постоянно ведётся работа по созданию и производству новых, эффективных антибиотиков. Это объясняется тем, что антибиотики «живут» недолго, обычно 20 лет, поскольку микроорганизмы, подвергающиеся их воздействию, способны постепенно вырабатывать ферменты, расщепляющие молекулы антибиотиков, при этом образуются штаммы микроорганизмов резистентные (устойчивые) к данным антибиотикам. В связи с этим, будущее развития антибиотиков основано на получении производных существующих антибиотиков и изыскании продуцентов новых антибиотиков, не подвергающихся инактивации резистентными штаммами.
Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих действию определенной единицы массы химически чистого кристаллического вещества. Для многих антибиотиков (стрептомицин основание, тетрациклин, эритромицин и др.) 1 ЕД соответствует 1 мг химически чистого вещества в виде основания, кислоты или соответствующей соли. Однако, для некоторых антибиотиков ЕД была введена еще до получения их в чистом виде, в связи с чем принятая в настоящее время 1 ЕД этих антибиотиков не соответствует 1 мг чистого вещества.
Например, для бензилпенициллина-натриевой соли в начале своего применения активность измерялась в оксфордской единице, или единице Флори, которая равнялась количеству пенициллина, которое при внесении в 50 мл питательного бульона задерживает рост золотистого стрептококка. После получения кристаллического бензилпенициллина оказалось, что 1 Е Д соответствует 0,58 мг чистой кристаллической соли, или 1 мг соответствует 1670 ЕД. Соотношение массы и ЕД приведены в каждой частной статье ГФ или в справочной литературе. Расчет массы антибиотика – важная сторона работы с ними, поскольку в прописях (рецептах) антибиотики чаще указывают в ЕД, а для изготовления той или иной лекарственной формы их необходимо отвесить, а, следовательно, знать соответствующую массу, прописанную врачом. В таблице 16 приведены соотношения между массой и ЕД некоторых антибиотиков.
При выборе, изготовлении и применении лекарственных форм с антибиотиками необходимо учитывать некоторые особенности их фармакологии. К фармакологическим особенностям антибиотиков,оказывающим влияние на выбор лекарственных форм относятся:
Наличие токсичности антибиотиков или появление побочного действия при их применении (возникновение аллергических реакций, формирование устойчивости у микрооорганизмов).
Данные свойства аетибиотиков значительно ограничивают применение антибиотиков и осложняют задачу выбора лекарственных форм.
При этом необходимо учитывать еще и особенности их всасывания, распространения и выведения из организма. Например, одни препараты (бензилпенициллин, стрептомицин) вводят чаще парентерально (внутримышечно), другие – через рот (тетрациклин, эритромин), третьи – только наружно (грамицидин).
В то же время, например, при лечении заболеваний глаз терапевтический эффект бензилпенициллина при введении в форме инъекций проявляется только при введении сверхтерапевтических доз, значительно превышающих терапевтические, что приводит к резкому усилению побочных реакций. Поэтому, при лечении глазных болезней бензилпенициллин применяют местно – наружно в виде капель, промываний, мазей, изготовляемых ex tempore.
Сравнительно короткий период полураспада антибиотиков в организме и быстрое их выведение из организма. Поскольку проявление фармакологического действия антибиотиков зависит от постоянного уровня их концентрации в крови или в других жидкостях организма, необходимо поддерживать ее частым введением отдельных доз антибиотика. Так, бензилпенициллин вводят 4-6 раз в сутки, стрептомицин – 2 раза, а бициллин – 1 раз в неделю.
Соотношения между массой и единицами действия некоторых антибиотиков
| Наименование антибиотика | Масса 1 000 000 ЕД в граммах |
| Амфотерицин Б | 1,38 |
| Ампициллин | 0,65 |
| Бензилпенициллина калиевая соль | 0,625 |
| Бензилпенициллина натриевая соль | 0,65 |
| Бензилпенициллина новокаиновая соль | 1,0 |
| Доксициклин (вибрамицин) | 1,15 |
| Канамицина сульфат | 1,0 |
| Кефзол | 1,0 |
| Клафоран (цефотаксим) | 1,0 |
| Леворин, леворина натриевая соль | 0,02 |
| Микогептин | 1,0 |
| Мономицин | 1,0 |
| Неомицина сульфат | 1,56 |
| Нистатин | 0,25 |
| Стрептомицина основание | 1,0 |
| Стрептомицина сульфат (хлорид) | 1,25 |
| Окситетрациклина дигидрат | 1,0 |
| Олеандомицина фосфат | 1,3 |
| Олететрин | 1,0 |
| Полимиксина В сульфат | 0,1 |
| Полимиксина М сульфат | 0,125 |
| Ристомицина сульфат | 1,25 |
| Феноксиметилпенициллин | 0,65 |
| Эритромицин | 1,11 |
Постоянство уровня предупреждает возможность образования резистентных форм микроорганизмов, что может свести на нет все лечение.
Основными физико-химическими свойствами антибиотиков, которые необходимо учитывать при изготовлении лекарственных форм, являются следующие:
1. Недостаточная растворимость ряда антибиотиков в воде (табл. 17).
Растворимость некоторых антибиотиков
| Растворим в воде | Нерастворим в воде | Растворим в спирте |
| Бензилпенициллин Цефалоридин (цепорин) Окситетрациклина гидрохлорид Стрептомицина сульфат Левомицетин Линкомицина гидрохлорид | Бициллин Феноксиметилпенициллин Ампициллин Тетрациклин | Бензилпенициллина натриевая соль Грамицидин Гризеофульвин |
2. Недостаточная стабильность водных растворов в результате того, что в водной среде антибиотики подвержены реакциям гидролиза, окисления и др.
В связи с этим в мази все, в том числе и водорастворимые, антибиотики вводят по типу суспензии в виде тонкоизмельченного порошка.
При изготовлении инъекционных растворов антибиотиков применение известных химических стабилизаторов не дает нужного эффекта, поскольку антибиотики взаимодействуют с целым рядом вспомогательных веществ. При этом наблюдается уменьшение их активности, химическое разложение, уменьшение всасываемости и др.
3. Активное взаимодействие большинства антибиотиков со вспомогательными веществами также можно отнести к особенностям, ограничивающим выбор лекарственных форм.
4. Изменение активности антибиотиков в зависимости от реакции среды (табл. 18).
Влияние РН среды на активность антибиотиков
Необходимо отметить, что кислая среда желудочного сока разрушает бензилпенициллин, поэтому перорально его не применяют.
Приведенные данные должны учитываться при выборе лекарственных форм, а также при назначении комбинированного лечения.
5. Одной из особенностей антибиотиков является плохая совместимость их с лекарственными и вспомогательными веществами, что может привести к несовместимым сочетаниям.
6. При взаимодействии с микроорганизмами активность антибиотиков снижается. Взаимодействие может наблюдаться в организме больного – для чего и готовится лекарственная форма, а может начаться уже при хранении антибиотиков в аптеке, при изготовлении лекарственной формы, при ее хранении.
В связи с этим, условия изготовления и хранения лекарственных форм с антибиотиками должны быть асептическими, чтобы избежать несвоевременного их контакта с микроорганизмами.
7. Термолабильность большинства антибиотиков делает невозможным применение тепловых методов стерилизации. Для растворов антибиотиков можно применить только стерилизующую фильтрацию через мембранные фильтры.
Из широко применяемых в настоящее время антибиотиков лишь левомицетин и мономицин в виде растворов выдерживают стерилизацию при 100°С (текучим паром) в течение 30 мин. Поэтому, изготовление всех лекарственных форм с антибиотиками должно вестись в строгом соответствии с правилами асептики.
Таким образом, совокупность всех свойств и особенностей антибиотиков определяет выбор и номенклатуру лекарственных форм, а также подбор вспомогательных веществ и технологических приёмов, дающих возможность получения стабильных при хранении лекарственных препаратов, обеспечивающих необходимый путь введения и надлежащий терапевтический эффект.
Лекарственные формы с антибиотиками должны обязательно готовиться в асептических условиях, т.е. в асептическом блоке, при этом все вспомогательные материалы, вещества, посуда, растворители, мазевые основы и др. предварительно стерилизуются. Если в состав лекарственных форм входят другие лекарственные вещества, то их предварительно стерилизуют, используя соответствующий режим стерилизации.
На рис. 46. представлена номенклатура лекарственных форм с антибиотиками, изготавливаемых в аптечных условиях.
Чаще всего в аптеках готовят лекарственные формы с бензилпенициллином и его натриевой и калиевой солями, но могут встречаться стрептомицина сульфат, левомицетин и др.
При изготовлении растворов с антибиотиками используются различные растворители: спирт этиловый (грамицидин, левомицетин, тетрациклин 1,5-2%), вода очищенная, изотонические растворы натрия хлорида.
В порошках для вдуваний и присыпках антибиотики обычно прописываются вместе с сульфаниламидными препаратами, белой глиной, тальком, цинка оксидом. Перечисленные вещества термостабильны, поэтому их предварительно стерилизуют горячим воздухом при 180-200°С. Сульфаниламидные препараты стерилизуют при 150°С в течение 60 мин. К простерилизованным порошкам в асептических условиях по правилам изготовления сложных порошков добавляют антибиотики.
Аптечные лекарственные формы
| Глазные ―Мази ―Капли ―Примочки Растворы ―Промывания ―Полоскания и др. Порошки ―Присыпки ―Вдувания и др. Суппозитории Капли ушные, для носа Мази дерматологические Суспензии для наружного применения |
Рисунок 46. Лекарственные формы с антибиотиками, изготавливаемые в аптечных условиях.
Мази с антибиотиками готовят по правилам их изготовления в асептических условиях. При отсутствии указаний врача в качестве основы используют сплав 60 ч вазелина и 40 ч ланолина безводного. Компоненты основы сплавляют, процеживают через несколько слоев марли в расплавленном состоянии и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180°С в течение 30-40 мин. или при 200˚С 15-20 мин. в зависимости от массы. Из-за быстрой инактивации антибиотиков в водных растворах их рекомендуют вводить в мази по типу суспензии, т. е. растирать со стерильным вазелиновым маслом или частью стерильной основы.
Суппозитории с антибиотиками готовят в асептических условиях по правилам изготовления суппозиториев.
Лекарственные формы с антибиотиками оформляются в соответствии с видом лекарственной формы, с учетом применения, физико-химических свойств, входящих лекарственных веществ в соответствии с приказом МЗ РФ №120 от 05.09.97. Лекарственные формы с антибиотиками, должны иметь предупредительную надпись «Приготовлено асептически».
Качество изготовленных различных лекарственных форм с антибиотиками оценивают в зависимости от вида лекарственных форм, т. е. проверяют документацию (рецепт, паспорт письменного контроля), оформление, упаковку, цвет, запах, отсутствие механических включений (глазные капли), однородность (мази), отклонения в объеме (растворы) или массе (порошки, суппозитории, мази) и др.
Задание №2. В дневнике описать по форме рецепты, заданные преподавателем. Правильность выполнения задания №2 сравнить с эталоном ответа к рецептурной прописи №1.
1. Возьми: Бензилпенициллина натриевой соли 500000 ЕД
Раствора натрия хлорида изотонического 20 мл
Обозначь: Капли для носа.
1.1. Recipe: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 20 ml
Signa: Капли для носа.
1.2. Свойства ингредиентов.
Benzylpenicillinum-natrii – белый мелкокристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Очень легко растворим в воде. Устойчив к действию солнечного света (ГФ X, ст. 95).
Natrii chloridum – белые кубические кристаллы или кристаллический порошок соленого вкуса. Растворим в 3 ч. воды (ГФ X, ст. 426).
1.3. Ингредиенты совместимы.
1.4. Характеристика лекарственной формы.
Выписана жидкая лекарственная форма, представляющая собой истинный водный раствор антибиотика для наружного применения.
1.5. Проверка доз и норм одноразового отпуска.
Проверка доз в лекарственных формах для наружного применения не проводится.
1.6. Паспорт письменного контроля
| Лицевая сторона Дата № рецепта Aquae purificatae 20 ml Natrii chloridi 0,18 Sol. Natrii chloride 0.9% 20 ml sterilis! Benzylpenicillini-natrii 0,33 Vобщ. = 20 мл Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) | Оборотная сторона Бензилпенициллина 1000000ЕД – 0,65 г 500000 ЕД – х г х=0,33 г Натрия хлорида 0,9 – 100 мл х – 20 мл х=0,18 г С% сухих веществ в рецепте (0,18+0,33)×100/20=0,51×5=2,55%, что меньше 3%, следовательно КУО не используют. Объем воды очищенной 20 мл. |
1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.
При изготовлении прописи должен соблюдаться санитарный порядок. Персонал и рабочее место должны быть подготовлены в соответствии с требованиями НД: перед началом работы рабочая поверхность стола и руки ассистента обрабатываются раствором хлорамина, весочки и весы протираются спирто-эфирной смесью, ступка, выпарительная чашка и пестик стерилизуются в сушильном шкафу при температуре 180°С 60 минут. После изготовления прописи весы протираются стерильной одноразовой марлевой салфеткой. Также стерильной одноразовой салфеткой протирают горлышки использованных штангласов.
Капли с антибиотиками приготавливают в асептических условиях, поскольку бензилпенициллин натрия не выдерживает тепловой стерилизации.
Дата добавления: 2018-06-01 ; просмотров: 6768 ; Мы поможем в написании вашей работы!
Источник
